腸結(jié)核藥物治療有哪些？以下就是腸結(jié)核藥物治療的介紹：

腸結(jié)核的治療目的是消除癥狀，改善全身情況，促使病灶愈合及防止并發(fā)癥發(fā)生，腸結(jié)核早期病變是可逆的，因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期治療；如果病程已至后期，即使給予合理足時的抗結(jié)核藥物治療，也難免發(fā)生并發(fā)癥。

1、休息與營養(yǎng)：機(jī)體抵抗力的降低是結(jié)核發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因此合理的休息與營養(yǎng)應(yīng)作為治療的基礎(chǔ)。以增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。對活動性腸結(jié)核須臥床休息，積極改善營養(yǎng)，必要時宜給靜脈內(nèi)高營養(yǎng)治療。

2、抗結(jié)核化學(xué)藥物治療：抗結(jié)核藥物多達(dá)十幾種。一般認(rèn)為，抗結(jié)核藥物可分為殺菌藥和抑菌藥兩大類。前者指在常規(guī)劑量下，藥物在機(jī)體內(nèi)外的濃度高于在試管內(nèi)最低抑菌濃度10倍以上，否則是抑菌藥物。有人也習(xí)慣于將抗菌作用較強(qiáng)而副作用小的藥物劃為一線藥，其余均劃為二線藥。1987年全國結(jié)核病防治工作會議規(guī)定的一線藥物有異煙肼、鏈霉素、對氨柳酸鈉、氨硫脲。1992年國際防癆協(xié)會/世界衛(wèi)生組織研究小組主張將異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素，氨硫脲和乙胺丁醇列為抗結(jié)核的主要藥物。

藥物臨床運(yùn)用應(yīng)堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則，化療方案視病情輕重而定，過去一般以鏈霉素、異煙肼，對氨柳酸鈉為首選，進(jìn)行長程標(biāo)準(zhǔn)化療，療程在1～2年。目前為使患者早日康復(fù)，防止耐藥性的產(chǎn)生，多采用短程化療，療程為6～9個月。一般用異煙肼與利福平兩種殺菌藥聯(lián)合。在治療開始1～2周即有癥狀改善，食欲增加，體溫與糞便性狀趨于正常。對嚴(yán)重腸結(jié)核，或伴有嚴(yán)重腸外結(jié)核者宜加鏈霉素或吡嗪酰胺或乙胺丁醇聯(lián)合使用，療程同前。

（1）異煙肼INH：本藥具有強(qiáng)殺滅結(jié)核菌作用，列為首選和基本的抗結(jié)核藥物。

①制菌作用：其試管內(nèi)最低的抑菌濃度為0.005～0.5μg/ml，濃度稍高即有殺菌作用。其殺菌作用與細(xì)菌的生長繁殖有關(guān)。細(xì)菌的生長繁殖愈快，殺菌作用愈強(qiáng)，對靜止期的細(xì)菌，作用則較差。由于INH的分子穿透性強(qiáng)，能穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)和病變組織中，所以對細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌均有殺滅作用。同時，其殺菌作用也不受環(huán)境酸堿度的影響。故稱之為“全殺菌藥物”。其作用機(jī)制主要是抑制結(jié)核菌的脫氧核糖核酸的合成。單一用本藥時，易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥菌。細(xì)菌對INH產(chǎn)生耐藥性后，由于其致病力降低。耐藥菌又有不均一性（即部分細(xì)菌并不耐藥）細(xì)菌的環(huán)境再發(fā)生改變（如還有其他藥物環(huán)境或與其他細(xì)菌共存的情況），以及耐藥菌生長繁殖時，就有可能恢復(fù)對藥物的敏感性即所謂“復(fù)歸”。故臨床上多不因查出細(xì)菌已對INH耐藥而停用本藥。

②體內(nèi)代謝：口服本藥后，在小腸內(nèi)迅速吸收，1～2h血漿濃度達(dá)高峰，半衰期約6h。INH進(jìn)入人體后，主要在肝內(nèi)進(jìn)行乙酰化代謝。在乙酰轉(zhuǎn)化酶的催化下，與乙酰輔酶A反應(yīng)，脫去氨基，生成乙酰異煙肼、異煙酸腙型化合物而失去活性，只有一部分保留的游離INH繼續(xù)保持其抗菌作用。代謝物主要經(jīng)腎臟排出。乙酰化的速度有明顯的個體差異，可分為快型、中間型及慢型。白種人多為慢型，黃種人多為快型。快型較慢型者療效稍差，但出現(xiàn)不良反應(yīng)較少。

③不良反應(yīng)：使用常規(guī)劑量時，很少出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)有：

A、肝損害：常發(fā)生于老年人或大劑量服用時，一般可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，嚴(yán)重者發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸。

B、周圍神經(jīng)炎：多見于男性，大劑量服用者。表現(xiàn)為四肢感覺異常，腱反射遲鈍，肌肉輕癱，形成原因是由于INH的氨基與維生素B6的吡哆醛縮合成腙型化合物，致體內(nèi)維生素B6排出增加，造成維生索B6的缺乏。對大劑量服用本藥者加服維生素B6可以預(yù)防周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。其他不良反應(yīng)有記憶力減退、頭暈、精神興奮或嗜睡等精神癥狀，故有癲癇病史者慎用，以免誘發(fā)。

此外，偶可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育。少見的過敏反應(yīng)有藥疹、發(fā)熱、白細(xì)胞減少等。

④用法、劑量：常規(guī)劑量為300mg/d（4～6mg/kg），間歇法用量增至15mg/kg。已證明本藥在血中高峰濃度較持續(xù)抑菌濃度殺菌效果更好，故采用頓服法。

（2）鏈霉素：

①制菌作用：對結(jié)核菌最低抑菌濃度為0。5μg/ml。在堿性環(huán)境中，對細(xì)胞外的生長代謝旺盛的結(jié)核菌有殺滅作用，但在酸性環(huán)境下，細(xì)胞內(nèi)以及生長代謝低下的結(jié)核菌無作用，所以是“半殺菌藥”。其作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

②體內(nèi)代謝：肌內(nèi)注射后0。5～3h內(nèi)血濃度達(dá)高峰，濃度可達(dá)20g/ml，半衰期2～3h。本藥易滲入胸腔及腹腔中，不易滲入腦脊液，但可由胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。本藥絕大部分腎臟排出，故腎功能障礙者慎用。

③不良反應(yīng)：常見的過敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱，多發(fā)生在治療后第2～4周。發(fā)生過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥，否則可繼續(xù)加重，甚至發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎。過敏性休克則少見，主要的毒性反應(yīng)為第8對顱神經(jīng)的損害，可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)（前庭神經(jīng)損害癥狀）、耳鳴、耳聾（聽神經(jīng)損害癥狀）。一旦發(fā)生應(yīng)及時停藥，否則可造成不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)性耳聾。為避免毒性反應(yīng)的發(fā)生，要嚴(yán)格限制使用劑量，療程亦不宜過長。幼兒不會訴述聽力減退，在使用時須特別注意。對前庭神經(jīng)損害所出現(xiàn)的癥狀，可用泛酸鈣、硫.酸軟骨素、三磷酸腺苷等治療，SM引起的常見毒性反應(yīng)還有口唇周圍麻木感，嚴(yán)重者頭面部和四肢也有麻木感，局部肌肉抽搐。這些不良反應(yīng)系因藥物中所含雜質(zhì)如甲醛鏈霉素、甲醛鏈霉胍等所致。如僅有一過性的口唇麻木感，可不必停藥，癥狀嚴(yán)重時要考慮停藥。SM對腎臟的損害多表現(xiàn)為蛋白尿及管型尿。使尿由酸性變?yōu)閴A性，可減少蛋白尿的發(fā)生，不妨礙治療。但對腎功能不良者慎用。

④用法、劑量：本藥只能肌內(nèi)注射，劑量不超過lg，一般成人使用0。75g/d，間歇使用時lg/d。

（3）利福平：

①制菌作用：對結(jié)核菌的最低濃度為0。02-0。5g/ml。口服治療劑量后血中濃度可為最低抑菌濃度的100倍。本藥對細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌，對繁殖期或靜止期的細(xì)菌都有殺菌作用，所以亦是“全殺菌藥”。本藥對非典型分枝桿菌也有良好的制菌作用。其作用機(jī)制是抑制結(jié)核菌的核糖核酸合成。單一用本藥時，細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性。與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。

②體內(nèi)代謝：口服后吸收迅速而完全，2h血中濃度可達(dá)高峰，半衰期4h，有效濃度可維持8～12h。在膽汁中濃度很高，可達(dá)血中濃度的5～20倍。本藥進(jìn)入腸中后，部分重行吸收，再從膽汁排出。開成肝腸循環(huán)，最后由糞便和尿中排出。進(jìn)食后服RFP可減少或延緩藥物的吸收，故宜在空腹時頓服。如同時服PAS、巴比妥類藥物，亦可降低RFP的血濃度。本藥可通過胎盤影響胎兒，故妊娠婦女不宜使用。

③不良反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后1～3月內(nèi)。常見的不良反應(yīng)為肝損害，多表現(xiàn)為一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高，同時伴有惡心、嘔吐、厭食、腹脹或腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般在數(shù)周后可漸消失，必須停藥者只占少數(shù)。老年人、肝病患者，嗜酒者用藥時，應(yīng)嚴(yán)密觀察其肝功能變化。與INH、PZA并用可加重肝損害。其他不良反應(yīng)如皮疹、發(fā)熱、氣促、休克等過敏反應(yīng)并不多見。本藥在高劑量、間歇使用時，血液中可產(chǎn)生利福平抗體，因而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)和不良反應(yīng)較多見。除上述的胃腸道與皮膚反應(yīng)，還有“流感綜合征”，患者有頭痛、嗜睡、乏力、低熱等感冒樣癥狀。一般劑量愈大，間歇時間愈長，機(jī)體產(chǎn)生抗體愈多，發(fā)生的不良反應(yīng)也愈嚴(yán)重。

④用法、劑量：每天劑量450mg（體重在50kg以下）～600mg（體重在50kg以上），早飯前1h頓服。間歇使用劑量600～900mg，每周2～3次。

（4）利福定：是利福霉素的衍生物，我國1976年研制成功。試管內(nèi)制菌作用較RFP強(qiáng)10倍，對小白鼠的半數(shù)致死量僅為RFP的1/3。成人口服150～200mg/d，與RFP有交叉耐藥。不良反應(yīng)很少發(fā)生。

（5）吡嗪酰胺：

①制菌作用：最低抑菌濃度為12、5g/ml。在體內(nèi)抗菌作用比在試管內(nèi)作用強(qiáng)。本藥在酸性環(huán)境中的抗菌作用較好，在中性和堿性環(huán)境中失去活性而無作用。并且，本藥在細(xì)胞內(nèi)抑制結(jié)核菌的濃度比在細(xì)胞外低10倍，對在巨噬細(xì)胞內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核菌有殺菌效果。因本藥對細(xì)胞外及在中性或堿性環(huán)境中的細(xì)菌無效，故也是“半殺菌藥”。本藥單一服藥時，極易產(chǎn)生耐藥菌。與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥，臨床上吡嗪酰胺與異煙肼或鏈霉素合用時具有較好的療效，可能是本品加強(qiáng)了后兩者抑菌作用的結(jié)果。該藥極易產(chǎn)生耐藥性，一般只用于短程治療。

②體內(nèi)代謝：服藥2h后，血中藥物濃度可達(dá)高峰，腦脊液中濃度可和血濃度相近。主要由尿中排出。

③不良反應(yīng)：主要的不良反應(yīng)為肝損害，有轉(zhuǎn)氨酶升高及胃腸道反應(yīng)等，有時發(fā)生關(guān)節(jié)痛，是由于本藥可引起尿酸排出減少，引起高尿酸血癥所致。過敏反應(yīng)有發(fā)熱、皮疹、日光過敏性皮炎等。

④用法、劑量：25～30mg/（kgd），一般為1、5～2g/d，間歇使用2～3g/d，頓服或分2～3次服。

（6）乙胺丁醇：

①制菌作用：最低抑菌濃度為1～5g/ml。與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。對已耐INH、SM的細(xì)菌仍有抑制作用。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌核糖核酸的合成。

②體內(nèi)代謝：口服吸收良好，2～4h血中藥物濃度達(dá)高峰。自尿和糞中排出。腎功能不良時，可引起蓄積中毒。

③不良反應(yīng)：很少見。大劑量服用可引起球后視神經(jīng)炎而致視力減退、影像模糊、中心暗區(qū)及紅綠色盲等。通常在停藥后，視力可恢復(fù)。

④用法、劑量：15～25mg/（kgd），一般在開始時25mg/（kgd）。可與INH、RFP。同時1次頓服。

（7）對氨柳酸鈉：

①制菌作用：最低抑菌濃度為1～10g/ml。由于其制菌力較差，一般只作為輔助藥物，通常與INH與SM合用，既可增強(qiáng)藥物的殺菌作用，又可延緩耐藥菌的產(chǎn)生。其作用機(jī)制可能是干擾了結(jié)核菌的代謝過程。

②體內(nèi)代謝：口服吸收快，1～2h在血液中濃度可達(dá)高峰，分布迅速，但不易進(jìn)入腦脊液中。在肝內(nèi)發(fā)生乙酰化代謝，與INH合用時，可發(fā)生乙酰化競爭，使INH乙酰化減少，而增加了游離INH的濃度，從而加強(qiáng)后者的療效。本品主要經(jīng)尿中排出。

③不良反應(yīng)：主要為胃腸道刺激癥狀，患者常因不能耐受而停藥。飯后服或同時用堿性藥，可減少胃腸道反應(yīng)。過敏反應(yīng)如皮疹、發(fā)熱、白細(xì)胞減少、剝脫性皮炎，多在治療后3～5周發(fā)生。對本藥過敏者常可誘發(fā)對INH、SM也發(fā)生過敏反應(yīng)，臨床處理中應(yīng)予注意。本藥尚可引起肝損害、甲狀腺腫大，但均不多見。

④用法、劑量：常用劑量為8～12g/d，分次口服。本藥針劑可溶于5%葡萄糖液500ml中作靜滴，有利于病變的吸收和全身癥狀的改善。但必須注意本藥的新鮮配制和避光，嚴(yán)格無菌操作，劑量從4～6g開始，漸增到12g，每天或隔天1次。

（8）氨硫脲：

①制菌作用：最低抑菌濃度為1g/ml，半衰期48h，其作用機(jī)制尚未明確。臨床療效與對氨柳酸鈉相近。由于本藥生產(chǎn)容易，價格低廉，可取代PAS。單一服本藥極易產(chǎn)生耐藥菌，與乙（丙）硫異煙胺有單向交叉耐藥性，即耐本藥者對乙（丙）硫異煙胺仍敏感，而對后者耐藥者則對本藥不再敏感。

②體內(nèi)代謝：口服后吸收較慢，4h血中濃度才達(dá)高峰。從腎臟排出也較緩慢，說明在體內(nèi)有蓄積作用。

③不良反應(yīng)：出現(xiàn)較多嚴(yán)重。常見有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食等；對肝臟、造血系統(tǒng)均有損害，嚴(yán)重的可有肝功損害、黃疸、粒細(xì)胞減少、貧血等。過敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、剝脫性皮炎。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率與用藥劑量有明顯關(guān)系。故臨床應(yīng)用時要定期復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功能。

④用法、劑量：每天口服劑量100～500mg，開始小量，漸增至足量。

（9）乙（丙）硫因胺（1314Th，1321Th）：

①制菌作用：兩藥的抗結(jié)核作用相同，其中1321Th的不良反應(yīng)少，易耐受。最低抑菌濃度為0.6～2.5g/ml。兩藥相互可交叉耐藥。對已耐INH、SM、PAS的結(jié)核菌本藥仍有抑制作用。其作用機(jī)制均為抑制結(jié)核菌的蛋白質(zhì)合成。

②體內(nèi)代謝：服后吸收良好，3h血濃度達(dá)高峰。易滲透入胸、腹腔及腦脊液中。經(jīng)腎臟排出。

③不良反應(yīng)：常見的有胃腸道反應(yīng)及肝損害，與INH、RFP并用時，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量。少見的不良反應(yīng)有口腔炎、頭痛、痤瘡及精神癥狀等。

④用法、劑量：0.5～1.0g/d，一般不超過0.6g/d，分2～3次服，較易耐受。

（10）卡那霉素：

①制菌作用：最低抑菌濃度為2.5～l0g/ml。抗結(jié)核作用僅為SM的一半。其作用機(jī)制與SM同，可阻止結(jié)核菌蛋白質(zhì)合成。

②體內(nèi)代謝：口服不吸收，肌內(nèi)注射后吸收快，1～2h達(dá)血濃度高峰。可分布于各組織，但不能滲入正常的血腦屏障，從尿中排出。

③不良反應(yīng)：同SM的不良反應(yīng)，發(fā)生頻率更高，以往使用過SM者再用本藥，更易發(fā)生聽神經(jīng)損害。

④用法、劑量：常規(guī)劑量為lg/d，肌內(nèi)注射，高齡或腎功能不良者慎用。在靜滴或胸、腹腔注入時，由于吸收快可引起呼吸暫停，故應(yīng)注意緩注。

（11）卷曲霉菌：

①制菌作用：最低抑菌濃度為1～8g/ml。抗結(jié)核菌的作用為SM、EMB的一半，為INH的1/10，與1314Th相近。與SM無交叉耐藥，與KM、VM有交叉耐藥。其作用機(jī)制亦為阻止結(jié)核菌蛋白質(zhì)合成。

②機(jī)體代謝：口服不吸收，肌內(nèi)注射后吸收快，2h血中濃度達(dá)高峰。可分布于各組織。經(jīng)腎臟排出。腎功能不全時，藥物在血中含量較高，說明有蓄積作用。

③不良反應(yīng)：與SM不良反應(yīng)相似，并可有肝損害。嗜酸粒細(xì)胞增多也常見，曾有報(bào)告出現(xiàn)低鉀血癥和堿中毒。注射局部疼痛較重。

④用法、劑量：口服吸收不好，必須深部肌內(nèi)注射，每天劑量1g。

（12）其他：如紫霉素制菌作用弱，不良反應(yīng)與SM同，日用量為1g，肌內(nèi)注射，由于價高而效果差已不使用。又如環(huán)絲氨酸（CS），制菌作用弱，不良反應(yīng)較重，且可引起精神紊亂、郁抑癥等不良反應(yīng)，現(xiàn)也已很少應(yīng)用。

用藥的選擇，一般以第一線藥物（鏈霉素、異煙肼、對氨柳酸鈉）為首選，用于初治病例。為延緩或防止耐藥性的產(chǎn)生，目前強(qiáng)調(diào)兩藥聯(lián)合治療。對腸結(jié)核病情嚴(yán)重者，或伴有嚴(yán)重的腸外結(jié)核患者宜3藥聯(lián)合應(yīng)用，其中對氨柳酸鈉可作靜脈滴注。抗結(jié)核藥物合理化療的原則，目前應(yīng)用的是“早期聯(lián)合、全程、規(guī)律、適量”5項(xiàng)原則。

近年來，在抗結(jié)核間歇治療方面進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為其優(yōu)點(diǎn)在于效果好、毒性少，費(fèi)用低。一般主張每周2次的間歇給藥，效果良好。藥物選擇仍以聯(lián)合治療為原則，用藥劑量比連續(xù)給藥的單日劑量酌增加1倍，但鏈霉素、對氨柳酸鈉、卡那霉素及乙硫異煙胺因其毒性反應(yīng)較大，仍維持原單日量。也有主張先用每天連續(xù)療法，1/2～1月后繼以間歇療法，可提高治療效果。

3、對癥治療：腹痛可用顛茄、阿托品或其他抗膽堿能藥物。攝入不足或腹瀉嚴(yán)重者應(yīng)補(bǔ)充液體與鉀鹽，保持水、電解質(zhì)與酸堿平衡。對不完全性腸梗阻的患者，除按上述對癥治療外，需進(jìn)行胃腸減壓，以緩解梗阻近段腸曲的膨脹與潴留。

4、手術(shù)適應(yīng)：手術(shù)只限于并發(fā)癥的治療。包括以下各種情況：

（1）結(jié)核潰瘍發(fā)生穿孔。

（2）限局性穿孔伴有膿腫形成或瘺管形成。

（3）瘢痕引起腸狹窄或腸系膜縮短，造成腸扭曲。

（4）局部的增殖型結(jié)核引起部分腸梗阻。

（5）腸道大量出血經(jīng)積極搶救不能滿意止血者。手術(shù)前及手術(shù)后均需進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療。