阿爾茨海默病（AD）是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，這種病的臨床特點(diǎn)是隱匿起病，患者將漸漸記憶力減退、認(rèn)知功能障礙，行為異常、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，現(xiàn)在AD的病因和發(fā)病機(jī)制迄今未明，而且單純的藥物治療尚無法完全根治AD。

近期，拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在著名新聞網(wǎng)站《GEN》上發(fā)表的文章指出，“神藥”阿司匹林竟然可以減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展！

該研究的資深作者兼首席研究員Kalipada Pahan博士及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿司匹林可刺激溶酶體，促進(jìn)其對(duì)β-淀粉樣蛋白（Aβ）的溶解作用，從而減少腦斑塊負(fù)荷，進(jìn)而降低了阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)和患病率的機(jī)制。該研究以《Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα》為題發(fā)表。

其實(shí)，AD的病理特征是腦神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)Aβ聚集形成的神經(jīng)斑或稱老年斑、腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT）、腦皮層神經(jīng)細(xì)胞減少以及累及皮層動(dòng)脈和小動(dòng)脈的血管淀粉樣變性。

Aβ由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，Aβ的沉積不僅與神經(jīng)元的退行性病變有關(guān)，而且可以激活一系列病理事件，包括星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、血腦屏障的破環(huán)和微循環(huán)的變化等，是AD病人腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。

研究人員用低劑量的阿司匹林處理了AD小鼠，結(jié)果顯示，只需口服低劑量阿司匹林就可以上調(diào)小鼠海馬中的溶酶體標(biāo)志物，降低AD小鼠腦內(nèi)的Aβ斑塊病變，而且該作用呈PPARα（過氧化物酶體增殖物激活受體α）依賴性。進(jìn)一步的病理檢查發(fā)現(xiàn)阿司匹林上調(diào)了溶酶體的生物發(fā)生，進(jìn)而減少了AD動(dòng)物模型中的淀粉樣蛋白斑塊。

研究人員隨即對(duì)培養(yǎng)的AD人腦細(xì)胞進(jìn)行了阿司匹林處理，他們發(fā)現(xiàn)阿司匹林是通過增加不同溶酶體特異性分子的表達(dá)來上調(diào)溶酶體的生物合成。文章指出，阿司匹林可通過激活PPARα，刺激TFEB基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子EB。EB是一種由TFEB基因編碼的蛋白質(zhì)，是溶酶體生物發(fā)生的主要調(diào)節(jié)因子。而且，在誘導(dǎo)溶酶體生物發(fā)生的同時(shí)，低劑量的阿司匹林還可以加強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外Aβ的攝取和降解，從而延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。“這項(xiàng)研究確定了世界上最廣泛使用的常見非處方藥物之一—阿司匹林潛在的新作用，”Kalipada Pahan博士說。他指出該結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究清除AD患者Aβ斑塊的有效途徑，以及開發(fā)抑制阿爾茨海默病進(jìn)展的有效藥物的進(jìn)程非常重要。

專家指出，這項(xiàng)研究為阿司匹林確立了一項(xiàng)新的潛在功能。盡管目前仍需要更多的研究來證實(shí)其在阿爾茨海默病治療中的實(shí)際效用，但該研究結(jié)果仍對(duì)阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆性腦病的研究具有重要意義。