藥效變差，事出有因

目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類降糖藥，常會出現長期用藥后效果變差的情況。這究竟是怎么回事呢？有關研究發現，由于糖尿病患者的血糖長期偏高而對機體造成影響，以及磺脲類降糖藥的長期刺激，會導致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會使胰島素的分泌逐漸下降。一般來說，2型糖尿病患者隨著病程的延長，胰島素的分泌功能會呈現進行性衰退的趨勢。因此，對于直接依賴胰島β細胞功能起作用的磺脲類降糖藥，促使胰島素分泌的反應便會越來越差，這就造成了口服降糖藥效果越來越差的常見現象。

此外，還有一類患者屬于“繼發性無效”，即患者服用磺脲類降糖藥初期（數月至數年），血糖能夠得到滿意控制，但隨著時間的推移，效果便越來越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發性無效的主要原因是：患者飲食控制不嚴，運動太少，經常腹瀉導致藥物吸收不良，藥物使用方法不當，存在應激因素（如感染等），或同時使用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類情況不屬于真正的磺脲類降糖藥無效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。

治療效果越來越差怎么辦？

一旦發現磺脲類降糖藥的治療效果不理想時，應及早加用胰島素進行聯合治療，這對補充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對機體產生的不良影響，保護殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。不僅如此，如果能將兩者聯合應用，還可節省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時還能減輕外源性胰島素對自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。

一些“繼發性無效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時間后，胰島β細胞功能可獲得明顯改善，并能恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果患者的胰島已經嚴重受損，甚至幾乎沒有分泌的功能，則應完全換用胰島素治療。也有少數使用磺脲類降糖藥，發生繼發性無效者，聯合使用雙胍類、胰島素增敏劑、a-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關。

怎樣保持降糖藥的有效性

延緩或避免口服降糖藥治療效果越來越差，最有效的辦法，是患者必須做到早診斷、早治療，把血糖長期控制在理想水平，從而延緩胰島功能的衰竭。此外，以下3種情況，不僅難以保證降糖藥治療的有效性，而且對患者的危害也很大，必須提高警惕。

（1）有些患者一再延誤診斷，當查出已患糖尿病時，胰島功能已經衰竭；

（2）有些患者自恃無癥狀而不治療，最終導致胰島功能衰竭，從而使口服降糖藥無法發揮其應有的治療作用；

（3）也有些患者雖然連續服藥數年，但其間從不監測血糖，最后并發癥出來了，一查血糖卻很高，這才知道所用的藥物對病情早已沒有效果。這一現象充分提醒糖尿病患者，切勿以為用藥后就能萬事大吉，而必須堅持定期檢查血糖。