時間:2010-08-01 來源:尋醫問藥網 作者: 我要糾錯
在過去30年里,安眠藥物的安全性在不斷地提高。盡管如此,選擇安眠藥仍須慎之又慎:有些藥可助你安然入睡,另一些卻使人整夜輾轉反側,難以入眠;此外,急性失眠患者通常會選用安眠藥物,然而治療長期失眠的最佳選擇卻是行為療法
目前約有三千萬美國人正飽受長期失眠的困擾,而全球這個數字則有四億人,但這些人中的大多數人并未予以足夠的重視。根據2005年美國國家睡眠基金會(National Sleep Foundation)的調查,只有三分之一的失眠癥患者表示,醫療保健醫師曾過問其睡眠質量。而失眠者本身也很少主動與醫生探討這一問題。
專家認為,這將使情況進一步惡化。研究證明,長夜難眠通常會影響第二天的精神狀態,造成惡性循環;而長期失眠會使人脾氣暴躁,攻擊性強,記憶力減退,注意力不集中,精神疲勞。失眠對人精神上的影響容易導致器官性的疾病,還會使人免疫力下降,身體消耗增加,甚至引發包括心臟病和肥胖癥在內的一系列健康問題。
失眠癥患者往往會首先求助于藥物。自問世以來,安眠藥已有百余年的歷史:從18世紀的鴉片酊(laudanum)到后來的巴比妥酸鹽(barbiturate)。然而,誠如約翰霍普金斯(Johns Hopkins University)大學醫學院的睡眠紊亂中心(Sleep Disorders Center)副主任大衛紐鮑爾(David Neubauer)所言,其中大多數都屬于成癮性藥物,有可能對人體造成致命的危害。
事實上,安眠藥的發展史正是以其不斷提高的安全性為標志的。20世紀70年代,一個巨大的突破來自于當時引進的苯二氮類(benzodiazepine)藥物——如海樂神(Halcion)、三唑安定(Xanax)、替馬西泮膠囊(Restoril)等。盡管它們比巴比妥酸鹽要安全得多,但仍會造成藥物依賴及失眠反彈等復發癥狀。因此,美國食品和藥物管理局(FDA)只批準此類藥物的短期使用,一般不得超過兩周。
即使是在20世紀90年代之初,當以思諾思(Ambien)為代表的新一代非巴比妥酸鹽安眠藥問世時,這項限制依然存在。然而,正如摩特范爾醫學中心(Montefiore Medical Center)的睡眠障礙中心主任邁克爾索比(Michael Thorpy)所指出的那樣,事實證明,思諾思的與眾不同之處在于,它不會帶來成癮或是復發的危險。
在最近的一項研究中,杜克大學(Duke University)醫學中心的研究人員對比了唑吡坦控釋制劑(Ambien-CR)與安慰劑的效果。服用前者6個月后,志愿者稱停藥后無反彈癥狀。近90%的人表示,該藥劑有助于睡眠;而服用安慰劑的小組中,僅有60%的成員認為藥物有效。不僅如此,前者還表示早晨感覺更為清醒,白天更易集中注意力。
而以右旋佐匹克隆(Lunesta)和扎來普隆(Sonata)為代表的最新非巴比妥酸鹽安眠藥甚至沒有使用時期限制。2006年,紐約斯特魯克-魯斯維爾醫學中心(St. Luke's-Roosevelt Hospital Center)睡眠障礙機構的研究人員發現,相對于半衰期更長的思諾思,若是半夜服用Sonata,第二天更容易保持清醒。從兩種藥物的作用機制來看,Lunesta比思諾思療效更佳,它能在連續6個月時間內保障病人每天8小時的睡眠,而思諾思則因為潛在的藥物成癮性問題,服用時間被嚴格地限制在7~10天左右。不僅如此,思諾思的作用僅突出在促進病人入睡方面,而并非保證病人的睡眠質量。由此,Lunesta的優勢很快在其市場表現中凸顯出來——它一上市就占到了2005年前6個月美國處方量的4%,而思諾思則相比2004年損失了2.1%的市場份額。盡管如此,由于潛在的濫用危險,它仍被列入了聯邦受控物質名單。
最新得到美國食品藥品管理局批準的非巴比妥酸鹽安眠藥Rozerem卻破天荒地沒有出現在限制名單中,因為它幾乎不存在濫用的危險。臨床試驗表明,在這種藥物幫助下,短暫性失眠患者通常能較好地克服新環境下的“第一晚效應”,縮短入睡時間。而且第二天白天不會出現用藥之后的“后遺效應”,也不會對藥物產生依賴性。它專門作用于大腦中睡眠荷爾蒙——褪黑激素(sleep hormone melatonin)的攝取體,代表了今后數載的安眠藥發展方向。
如今,安眠藥物的數量和安全性都在不斷提高。這有助于醫生更準確地對癥下藥,例如他們必須區分難以入眠和無法安睡這兩種不同癥狀。同時,醫生們也愈來愈關注非巴比妥酸鹽安眠藥之間的不同。安眠藥的區別取決于它們的半衰期。半衰期為一至七小時不等,可用于表示藥物成分在體內的活躍時間。如果病人想要盡快入睡,那么半衰期短的Rozerem或Sonata是最好的選擇;若病人容易半夜驚醒,則半衰期長的Ambien-CR或Lunesta效果更佳。根據索比博士的介紹,有些人的失眠是由長期疼痛或其他慢性疾病導致的,一旦離開藥物便無法保證良好的睡眠,因此不得不終身服藥。在這類人當中,安全度高的安眠藥物尤其受歡迎。例如,盡管Sonata不屬于得到批準的處方藥,但仍備受失眠患者青睞,因為它的半衰期極短,基本不會造成危害。
不過,上述人群只是一個例外。事實上,對于大多數失眠癥患者來說,藥物并不是必需的。通常情況下,它們被用于治療工作壓力或是手術后遺癥等引起的短期急性失眠。徹斯特大學(University of Rochester)睡眠和神經生理學實驗室(Sleep and Neurophysiology Research Laboratory)的精神病學助理教授威爾弗皮爾吉(Wilfred Pigeon)指出,安眠藥可以緩解人們無法入睡或保持清醒的焦慮情緒,將失眠扼殺在萌芽狀態,避免其惡化為長期病癥。而與藥物相結合的行為療法,可以持續提高人們的睡眠質量。事實上,即使是新藥也難免給人體帶來副作用。鑒于安眠藥物只能治標,不能治本,許多專家建議,對于長期睡眠障礙患者來說,認知—行為療法(cognitive-behavioral therapy)才是最佳選擇。它包括培養良好的睡眠習慣,控制清醒狀態下的臥床時間等。
盡管行為療法優勢顯著,然而改變睡眠習慣需要時間,同時睡眠醫學治療師的短缺也給它的推廣帶來了困難。忙碌的醫師無暇與病人共同探討睡眠衛生等問題,開出藥方是他們用來打發病人最簡單的方法,而病人也更青睞藥物立竿見影的效果。
因此,研究人員仍在不斷尋找新的安眠藥物。目前,他們正致力于開發一種可以促進慢波睡眠(slow-wave sleep)即最深層睡眠的藥物,從而使人早晨保持最佳狀態,始終精神抖擻。正像紐鮑爾博士所說的那樣,人們一直在抱怨自己的睡眠問題,事實上,他們的終極目標是保證清醒時的最佳狀態。
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