近期，溫州醫科大學藥學院趙應征教授團隊、溫州醫科大學藥學傅紅興副教授團隊在國際知名期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.988，JCR一區) 發表了題為《Using Recombinant Human Collagen With Basic Fibroblast Growth Factor to Provide a Simulated Extracellular Matrix Microenvironment for the Revascularization and Attachment of Islets to the Transplantation Region》的研究論文，并在醫學綜合類省級期刊《肝膽胰外科雜志》同步發表。

該研究發現了堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）通過結合聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）與胰島素共同移植后，能達到減少胰島用量、提高胰島功能的功效，這為胰島移植的臨床應用提供了一種新的思路。

該實驗研究中采用的重組膠原蛋白（以下簡稱RHC）由江蘇江山聚源生物技術有限公司提供，其項目獲得了2018年浙江省重點研發項目的支持。

《Frontiers In Pharmacology》是一本專注于醫學-藥理學領域的TOP期刊，創刊于2010年，由FRONTIERS MEDIA SA出版商出版，出版周期1 issue/year。該刊發文范圍涵蓋藥學等領域，旨在及時、準確、全面地報道國內外藥學工作者在該領域的科學研究等工作中取得的經驗、科研成果、技術革新、學術動態等。該刊已被SCIE數據庫收錄，中科院二區，2021年影響因子為5.988。

研究背景

在胰島移植前的隔離過程中，維持胰島血管化和神經支配所必需的ECM蛋白被酶消化破壞，導致胰島微血管的破壞。這些都是胰島長期存活和功能的主要問題和主要障礙。因此，創造一個適當的微環境來改善血運重建和胰島功能，以獲得更好的移植結果是至關重要的。鑒于ECM蛋白的存在對胰島的重要性，該實驗引入了聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）來構建一個模擬的ECM微環境。

研究成果

為探討RHC的參與對改善胰島的作用，該研究在保持bFGF不變的基礎上，通過添加不同容量的RHC分別進行驗證，發現在1 mg RHC、1mg-60ng RHC-bFGF和16mg-60ngRHC-bFGF組中，胰島有明確的邊界，且單一而不聚集，而在16mg-60ng RHC-bFGF組中，胰島最完整。這些結果表明，RHC的參與的確有效促進了bFGF的移植效率，bFGF-RHC在促進胰島移植效率方面起到關鍵作用。

通過組織學評估顯示，16mg-60ng RHC-bFGF組可減弱細胞凋亡，促進細胞增殖，觸發血管化，抑制炎癥反應，16mg-60ng RHC-bFGF和胰島復合材料的應用可提高胰島的存活、功能和長期移植效率。

圖為 胰島活力和透射電子顯微鏡（TEM）的體外結果。(A)胰島活力0h(B)各組培養7h后(C)各組培養24h(D)培養后活力統計。綠色與綠色加上紅細胞的比例提供了活力的百分比。每組的三列代表從左到右的0、7和24小時（****P < 0.0001，***P < 0.001、0 vs 24小時；####P < 0.0001、0 vs 7小時）。(E)各組培養24 h后的TEM。a and A：FREE組；b and B：60 ng bFGF組；c and C：1 mg RHC組；d and D：16 mg RHC組；e and E：1mg-60ng RHC-bFGF組；f and F：16mg-60ng RHC-bFGF組；N：核；M：線粒體*：分泌顆粒。

圖為 缺氧狀態。各組患者均在培養24 h后對胰島進行(A)二氫乙錠（DHE）染色。(B)各組胰島移植物免疫組化1aHIF-1染色的代表。a: 免費組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 胰島移植術后的葡萄糖調節、體重和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。(A)從第0天（移植日）到移植后第30天無空腹血糖水平。（**P < 0.01，nsP > 0.05，與免費相比。）(B)從移植后第0天（移植日）至移植后第30天的體重變化。移植后第30天，各組的(C) OGTT。(D)移植后第30天各組相應OGTT值的曲線下面積（AUC）。（**P < 0.01，*P < 0.05，與CON.相比）

圖為 胰島的形態。(A)蘇木精和伊紅（H&E），胰島在移植后第30天保持了其形態和完整性。(B)胰島素免疫熒光顯示，胰島移植后分泌胰島素，特別是1 mg RHC組和16mg-60ng RHC-bFGF組。(C)Masson對移植后第30天移植的胰島移植物的三色染色。Masson三色染色顯示移植后第30天移植部位周圍有膠原表達。(D)移植后第30天半胱天冬酶-3的代表性免疫組化染色。a：游離組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 通過促進細胞增殖和血管生成來改善移植胰島的移植物。(A) Ki67和(B) CD31表達的代表性免疫組化染色。采用(C) IL-6免疫組化染色監測炎癥反應。a: 免費組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

研究意義

本研究通過聯合應用聚源RHC和bFGF，為胰島提供一個富含bFGF的類細胞外基質的微環境，能夠促進移植后胰島的微血管重建和提高胰島功能、降低維持正常血糖所需的胰島移植量，有助于緩解醫學界胰島移植中供體不足的難題。

近年來，重組人源化膠原蛋白作為新型生物材料，受到了廣泛的關注。重組膠原蛋白被證明可以有效增強微血管的強度和彈性，在細胞中提供足夠的營養，并直接與血管細胞結合，從而促進心血管的形成（Sailakshmi et al.，2011）。

聚源生物的重組人源化膠原蛋白（RHC）憑借多年精益鉆研重組膠原蛋白的合成生物學應用，有效解決了傳統動物膠原的親水性差、免疫排斥等問題，且產品高活性和高純度等優勢，在醫藥、化妝品、食品等眾多領域均得到很好的的結合，真正讓重組膠原蛋白從實驗室走向應用，讓科技為人所用。

關于聚源生物

聚源生物是一家以基因工程和合成生物科技為主導的高新科技企業，憑借著一流的基因重組、微生物發酵、蛋白分離純化等生物工程技術，打通了多個功能性蛋白的規模化生產工藝，率先實現重組膠原蛋白的研發與產業化，率先在海外獲批INCI名和實現穩定銷售，在產業鏈、供應鏈、價值鏈等均處于優勢地位，產品暢銷于歐美、亞洲等眾多國家和地區。

作為國藥監-重組膠原蛋白行業標準起草單位，國家“863”項目重點支撐企業，國家“十四五”重大研究專項課題《基于重組人膠原蛋白的三維光刻通孔多梯度高仿生真皮支架研制》負責單位，聚源生物也是目前全球最大的膠原蛋白供應商之一，重組膠原蛋白單位表達量世界領先。

聚源生物愿與行業伙伴一道，引領重組膠原蛋白的合成生物學產業應用，為造福人類美好生活做出更大貢獻！