人們?cè)诔运幹尾r(shí)往往不聽(tīng)醫(yī)生的藥品用法簡(jiǎn)單介紹,而是閱讀些資料,研究疾病與藥物的關(guān)系,便確定藥物對(duì)本人疾病是否合適。但有些藥品說(shuō)明書的內(nèi)容,患者未必能讀懂。其中非常重要而又容易被忽視的是藥物與細(xì)胞色素P450的關(guān)系。往往因?yàn)椴欢幤氛f(shuō)明書而使治療失敗,或產(chǎn)生意外副作用。因此,了解CYP對(duì)每位患者都是必需的,特別對(duì)每次同時(shí)吃多種藥物的患者。
什么是CYP
細(xì)胞色素P450(簡(jiǎn)稱CYP)是人體內(nèi)一組含有正鐵血紅蛋白的蛋白質(zhì),經(jīng)波譜分析,在450毫米處有一個(gè)極強(qiáng)的吸收帶,因此,起名為P450。CYP可以影響體內(nèi)藥物的代謝。CYP有許多種(如CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19等等),同一種CYP 可代謝多種藥物,即許多藥物可受一種CYP影響,因此,如果兩種以上藥物同時(shí)需要同一種CYP ,就會(huì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng),競(jìng)爭(zhēng)失敗者,藥物代謝必將受到影響。
CYP對(duì)藥物代謝影響舉例說(shuō)明
胺碘酮是抗心律失常藥物,如與苯妥英鈉同時(shí)使用,胺碘酮可抑制CYP 2C9(一種CYP),而苯妥英鈉需依賴CYP2C9代謝,CYP 2C9受到抑制影響苯妥英鈉代謝,使苯妥英鈉在血中濃度升高,出現(xiàn)苯妥英鈉中毒癥狀;其他,通過(guò)CYP2C9代謝的氟尼卡、環(huán)孢素、利多卡因、他克莫司、三唑侖、麥角胺以及辛伐他丁等,都可能因與胺碘酮同時(shí)使用,而引起不良反應(yīng)。又如三唑侖與抗真菌藥伊康唑同時(shí)使用,可因伊康唑過(guò)早與CYP2C9結(jié)合而影響三唑侖代謝,從而出現(xiàn)嗜睡、搖晃、健忘、幻覺(jué)等副作用;相反,三唑侖和利福平同時(shí)使用,由于利福平可誘導(dǎo)CYP 2C9,增強(qiáng)其活性,使三唑侖代謝加快,影響三唑侖療效。由于絕大部分藥物都與CYP有關(guān)。因此,同時(shí)服用的兩種以上藥物依賴同一種CYP 代謝時(shí),要么引起其中一種藥物在血中濃度升高,出現(xiàn)該種藥物的不良反應(yīng);要么,被促進(jìn)代謝而影響藥效。
怎么知道兩種以上藥物通過(guò)一種CYP代謝
CYP 種類很多,成千上萬(wàn),目前有的藥品說(shuō)明書有所說(shuō)明,大部分并未說(shuō)明。那么怎么辦?關(guān)鍵要看好說(shuō)明書上聯(lián)合用藥一項(xiàng)。只要標(biāo)明不能或不宜與××藥同時(shí)使用,就很可能涉及藥物酶問(wèn)題,不要貿(mào)然同時(shí)使用。對(duì)重要藥物(如治療心血管疾病藥物),如不加說(shuō)明,可咨詢醫(yī)生;必要時(shí)通過(guò)生產(chǎn)藥廠,進(jìn)一步了解。