由高脂血癥引發的動脈粥樣硬化及其相關的心腦血管疾病已成為生命的第一殺手,對廣大肥胖癥、糖尿病和脂肪肝患者構成嚴重威脅。降低肝臟膽固醇合成的重要藥物(他汀)繼1987年問世以來,已成為西方國家處方量最大的藥物之一。
隨著“早期干預、強化降脂、長期用藥”理論的提出,阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)、辛伐他汀(舒降脂)、氟伐他汀(來適可)、洛伐他汀(美降脂)等眾多他汀已成為降低血液低密度脂蛋白膽固醇的首選用藥,使得許多心腦血管疾病患者能夠安享晚年、健康長壽。然而,一些高脂血患者或已經是心絞痛頻繁發作,但由于畏懼降脂藥物的肝臟損傷而拒絕使用或盲目中止他汀治療,結果英年早逝或終身殘疾。當前對他汀肝臟毒性的過分擔憂已嚴重影響到高脂血癥患者的生命質量和壽命。
盡管他汀治療過程中最常見的問題為血清轉氨酶增高,后者常見于開始用藥或增大劑量的3個月內,但絕大多數為孤立性無癥狀性血清丙氨酸轉移酶(ALT)增高,減量或停藥后肝酶很快恢復正常且無其他不良事件發生,即使他汀劑量持續不變,70%的患者血清轉氨酶亦會自行下降,至今尚無持續用藥導致肝功能衰竭以及因此而死亡的臨床報道。除了他汀類藥物應用的劑量太大外,尚未發現年老、性別、并存肝病、合并用藥以及適量飲酒等可促進他汀所致肝酶異常的發生。鑒于降低同樣幅度的血清低密度脂蛋白膽固醇水平,立普妥所需劑量最小,其所致肝酶升高的風險也最低。
事實上,所有降血脂藥物(包括對肝臟膽固醇合成或膽汁酸分泌無影響的消膽胺、普羅布考)均可引起肝酶異常。其原因可能為高脂血癥患者不管是否應用他汀,其血清轉氨酶水平均可能有自發性波動,因臨床上接受他汀治療者通常是最有可能出現肝酶異常或肝酶波動的人群,例如肥胖癥、糖尿病、老年人以及同時服用多種藥物者。臨床上,在他汀治療過程中肝酶持續異常和嚴重肝臟損害的原因更可能是由脂肪肝、缺血性肝炎等其他原因所致。
國外有三項臨床研究顯示,伴有不明原因的血清轉氨酶持續異常的高脂血癥患者應用他汀并不比轉氨酶正常者更易引起肝損傷,原有肝酶升高者即使不用他汀,隨訪中其肝酶仍有進一步增高趨勢。對于肥胖癥、糖尿病、高脂血癥相關的非酒精性脂肪性肝病和肝酶增高患者應用他汀降脂,非但不會導致肝功能惡化,甚至可以減輕肝組織學損傷并減慢肝病進展速度。此外,酒精性肝病和代償期肝硬化患者應用他汀并不增加橫紋肌溶解的發生率。為此,從肝臟角度應用他汀相當安全,臨床醫生和廣大患者無需過分關注他汀的肝毒性。現存問題并不是太多的患者使用他汀有不良反應,而是太多的人可能對他汀不良反應無謂的恐懼而拒絕使用他汀或不適當地停藥。從預防心血管死亡的獲益來看,長期使用他汀獲益更多,臨床上可充分使用他汀。
(責任編輯:梅一多)