摘要:美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在性腎病動(dòng)物模型中,對(duì)針對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)的抗體進(jìn)行中和可保護(hù)腎臟的結(jié)構(gòu)與功能。(Proc Natl Acad Sci 2000;97:7667-7669,8015-8020 )
WESTPORT,7月13日(路透社新聞)美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在糖尿病性腎病動(dòng)物模型中,中和針對(duì)TGF-β的抗體可對(duì)腎臟的結(jié)構(gòu)與功能起到良好的保護(hù)作用。
在7月5日的美國(guó)科學(xué)院院報(bào)(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的一項(xiàng)研究指出,Ⅰ型或Ⅱ糖尿病的共同特征是TGF-β表達(dá)增高,而阻斷TGF-β活性則可以預(yù)防此類糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病性腎病。
在賓州大學(xué)(University of Pennsylvania),F(xiàn)aud N. Ziyadeh博士及其同事稱,他們以前的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)抗TGF-β抗體治療可以防止糖尿病小鼠出現(xiàn)腎臟損害。
為了證實(shí)TGF-β系統(tǒng)的活性是否與糖尿病性腎病的晚期臨床癥狀密切相關(guān),研究人員建立了與人類疾病極為類似的小鼠糖尿病性腎病模型,并通過(guò)該模型對(duì)抗TGF-β抗體治療進(jìn)行評(píng)估。
盡管存在持續(xù)性癥,但對(duì)糖尿病小鼠進(jìn)行長(zhǎng)期抗TGF-β抗體治療不僅可以防止腎小球系膜基質(zhì)腫脹,而且可以維持腎小球?yàn)V過(guò)率。在沒(méi)有任何明顯全身副作用的情況下,具有保護(hù)腎臟的作用。
來(lái)自小石城阿肯色州立醫(yī)學(xué)院的W. Brian Reeves和Thomas E. Andreol博士在對(duì)該研究的評(píng)論中指出,“這是迄今所提出的關(guān)于TGF-β是糖尿病性腎病結(jié)構(gòu)與功能異常原因的最有力的證據(jù)!
他們還認(rèn)為,TGF-β系統(tǒng)為許多疾病的治療提供了新的途徑,包括利用TGF-β結(jié)合蛋白,無(wú)活性TGF-β以及抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的TGF-β受體激酶活性和下游因子藥物進(jìn)行治療。
Ziyadeh博士稱,“我們對(duì)糖尿病患者腎臟中存在的代謝途徑進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以作為治療對(duì)象。目前許多制藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)治療人類疾病的人源性抗體了。”
研究人員相信,作為一種長(zhǎng)期治療手段,抗TGF-β抗體應(yīng)采用方便服用的活性口服劑型,在服用后可特異性定位在腎臟內(nèi)的TGF-β通路上。“目前至少有兩個(gè)制藥企業(yè)在積極從事此方面的開(kāi)發(fā)工作!
研究人員還稱,抗TGF-β抗體治療可使好發(fā)于糖尿病性腎病中的腎小球纖維化過(guò)程可逆,從而保護(hù)腎臟功能。