【病例介紹】
勝利社區(qū)的王師傅常年在油田跑運(yùn)輸，飲食沒有規(guī)律，由于職業(yè)關(guān)系他患有消化性潰瘍，一直靠吃西咪替丁來緩解病情。前幾日王師傅辦理了退休手續(xù)，本想可以在家好好休息了，可是他卻飯也吃不下，覺也睡不好，老伴笑他是得了“退休綜合癥”。看他每晚在床上心神不寧，老伴就把自己治療失眠的地西泮片給他服用了3片(7.5mg)，說來也巧，吃藥之前，王師傅剛剛吃了西咪替丁，晚飯時(shí)飲了幾杯白酒。這下可好，幾天沒有休息好的王師傅，一覺睡到第二天中午還沒有醒，家人嚇得不輕，趕快來社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心求醫(yī)。
醫(yī)生聽完王師傅家人介紹后，分析王師傅病在“多種藥物混搭有誤”，西咪替丁聯(lián)合乙醇抑制了肝藥酶對地西泮在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，使地西泮的血藥濃度增高，從而增強(qiáng)了催眠作用。
酶是一種蛋白質(zhì)，它在體內(nèi)起催化作用，生物體內(nèi)的任何代謝都離不開酶的參與。而肝藥酶是生物體內(nèi)一種重要的代謝酶，位于肝細(xì)胞的平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)中，具有選擇性低，特異性不強(qiáng);有飽和現(xiàn)象;個(gè)體差異大;可被藥物誘導(dǎo)或抑制等特點(diǎn)。大多數(shù)藥物都是經(jīng)肝藥酶代謝的，所以對肝藥酶有影響的藥物，也會影響到藥物的代謝。其中使肝藥酶活性增強(qiáng)的稱肝藥酶誘導(dǎo)劑;使肝藥酶活性減弱的稱肝藥酶抑制劑。
肝臟的細(xì)胞色素P450系統(tǒng)在藥物的代謝中起著重要作用，它將藥物由疏水型轉(zhuǎn)化為更易排泄的親水型。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)一般可分為細(xì)胞色素P450依賴的Ⅰ相和Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)。體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化是非常重要的，因?yàn)樗山档涂诜幬锏纳锢枚取＿z傳多態(tài)性、酶抑制、酶誘導(dǎo)及生理因素均可引起細(xì)胞色素P450活性的改變。在臨床上會引起藥物藥代動力學(xué)的改變，導(dǎo)致藥物效能改變，因代謝減少或毒性代謝物生成增多而增加藥物毒性，以及導(dǎo)致藥物的相互作用，從而加重原有病情甚至導(dǎo)致藥源性疾病，造成嚴(yán)重后果。
【藥師忠告】
1.選藥要有明確的臨床指征，選藥不僅要針對適應(yīng)癥，還要考慮禁忌癥，要充分認(rèn)識濫用藥物的危害性，不用自己不清楚的藥物和療效不確切的藥物;
2.要有目的地聯(lián)合用藥，爭取能用最少品種的藥物達(dá)到最佳治療目的，可用可不用的藥物盡量不用。聯(lián)合用藥時(shí)要排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應(yīng);
3.根據(jù)所選藥物的藥理作用特點(diǎn)，即藥效學(xué)與藥動學(xué)規(guī)律，制定合理的用藥方案;
4.應(yīng)用新藥須預(yù)先熟悉其藥效學(xué)與藥動學(xué)知識，切忌盲目使用;
5.認(rèn)真閱讀所選藥物的說明書，對處方藥做到嚴(yán)格按照醫(yī)囑應(yīng)用，對非處方藥(OTC)應(yīng)在藥師指導(dǎo)下或按照說明書應(yīng)用，切實(shí)做到科學(xué)、合理、安全用藥。
相關(guān)知識
常見的肝藥酶抑制劑：別嘌醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫(艸卓)、乙醇（急性中毒時(shí)）、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達(dá)嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等。
常見的肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類（苯巴比妥為最）、卡馬西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮（某些情況下起酶抑作用）等。
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