10月31日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其潛在同類最優(yōu)PD-L1抗體擇捷美®（舒格利單抗注射液）用于治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者。擇捷美®由此成為全球首個(gè)且唯一針對R/R ENKTL適應(yīng)癥獲批的腫瘤免疫治療藥物，填補(bǔ)患者高度未滿足臨床需求。這是繼III期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）后，擇捷美®在中國獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，也是基石藥業(yè)自成立以來獲得的第12項(xiàng)新藥上市申請的批準(zhǔn)。

據(jù)了解，此次獲批是基于GEMSTONE-201研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示擇捷美®在R/R ENKTL患者中具有優(yōu)異的抗腫瘤活性、持久的腫瘤緩解和良好的安全性。此前，擇捷美®已先后被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和NMPA授予突破性療法認(rèn)定和納入突破性治療藥物，用于治療成人R/R ENKTL。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“非常高興擇捷美®再次獲得NMPA的認(rèn)可。R/R ENKTL適應(yīng)癥的成功獲批，不僅是繼III期和IV期NSCLC之后擇捷美®達(dá)成的又一重要里程碑，背后更是凝聚了基石團(tuán)隊(duì)針對該罕見疾病經(jīng)年累月的探索和創(chuàng)新。我們始終堅(jiān)信，癌癥患者未被滿足的臨床需求不應(yīng)因其群體微小而被忽視。除肺癌以外，擇捷美®還將覆蓋一線胃癌和食管癌這樣的大適應(yīng)癥，目前新藥上市申請正在NMPA審評中。此外，我們也將與FDA保持緊密溝通，進(jìn)一步加速擇捷美®在美國的注冊上市進(jìn)程。”

R/R ENKTL迫切臨床需求尚未滿足

研究顯示擇捷美®治療安全有效

資料顯示，ENKTL屬于成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型。ENKTL的發(fā)病率在不同地區(qū)有所差異，東亞和拉丁美洲的發(fā)病率高于北美和歐洲。中國2012年的一項(xiàng)多中心10,002例淋巴瘤患者的病理分型分析結(jié)果顯示，ENKTL約占所有淋巴瘤的6%、成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤的28%。R/R ENKTL惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，疾病兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，生存期極短， 1年生存率通常不足20%，而目前在中國獲批的靶向單藥治療完全緩解率僅約6%。

“一直以來，R/R ENKTL患者面臨著治療困境，缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療。該疾病治愈率低，患者生存期短，存在高度未被滿足的臨床需求”，擇捷美®GEMSTONE-201主要研究者、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黃慧強(qiáng)教授表示，“感謝NMPA和相關(guān)部門對NK/T細(xì)胞淋巴瘤這類罕見疾病的關(guān)注。GEMSTONE-201研究數(shù)據(jù)表明，擇捷美®單藥在R/R ENKTL患者中能展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性、持久的腫瘤緩解和良好的安全性。隨著該項(xiàng)適應(yīng)癥的獲批，我們期待更多R/R ENKTL患者能早日用上擇捷美®。”

據(jù)了解，GEMSTONE-201研究是一項(xiàng)單臂、多中心的II期注冊性臨床研究，旨在評估擇捷美®作為單藥治療成人R/R ENKTL的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示，相較于歷史對照，擇捷美®顯著提高了客觀緩解率（ORR）；在78例療效可評估的患者中，獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）評估的ORR為44.9%，其中完全緩解率達(dá)到35.9%。研究者的客觀緩解率評估結(jié)果與IRRC評估高度一致。同時(shí)，亞組分析表明擇捷美®在R/R ENKTL患者中具有廣泛有效性，包括接受過多線治療的患者、并且不論前線是否達(dá)到緩解。擇捷美®在R/R ENKTL患者中耐受性和安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

值得一提的是，目前創(chuàng)新藥基于單臂試驗(yàn)獲批難度較大。這是由于單臂試驗(yàn)相比隨機(jī)對照研究，常常無法滿足臨床有效性和安全性的藥物審批原則，容易導(dǎo)致同質(zhì)化新藥研究，今年以來FDA和國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）對單臂研究的審評更為謹(jǐn)慎，此前已新藥上市申請由于對單臂臨床試驗(yàn)的申請條件限制未能獲得NMPA批準(zhǔn)。而此次擇捷美®新適應(yīng)癥是自今年5月以來唯一一家基于單臂試驗(yàn)獲批的，更顯難能可貴，足以說明產(chǎn)品的療效及臨床價(jià)值。

據(jù)公開信息，基石藥業(yè)以“基石速度”為行業(yè)稱道，擇捷美®從I期臨床首次人體試驗(yàn)到第一個(gè)肺癌大適應(yīng)癥獲批僅用時(shí)四年。而R/R ENKTL領(lǐng)域公認(rèn)開發(fā)難度極高，于美國clinicaltrials網(wǎng)站上檢索疾病R/R ENKTL，僅出現(xiàn)舒格利單抗（sugemalimab）臨床研究信息，其他同類藥物均未顯示。基石藥業(yè)以五年堅(jiān)持，率先引領(lǐng)R/R ENKTL進(jìn)入免疫治療階段，為患者帶來全新生存希望。

系全球首款R/R ENKTL免疫治療藥物

將持續(xù)推進(jìn)海外注冊上市

擇捷美®是全球首個(gè)且唯一針對R/R ENKTL適應(yīng)癥獲批的腫瘤免疫治療藥物。GEMSTONE-201研究結(jié)果獲得全球業(yè)界廣泛認(rèn)同，在2022年6月的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上以口頭匯報(bào)形式公布，并于2023年3月在國際知名的腫瘤學(xué)權(quán)威期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）全文發(fā)表。

據(jù)悉，基石藥業(yè)將持續(xù)與FDA保持溝通，進(jìn)一步加速舒格利單抗在美國的注冊上市進(jìn)程。此前，基于早期研究數(shù)據(jù)，舒格利單抗已被美國FDA授予孤兒藥資格(Orphan Drug Designation, ODD)和突破性療法認(rèn)定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）分別用于治療T細(xì)胞淋巴瘤和成人R/R ENKTL。

舒格利單抗出海進(jìn)度處于國內(nèi)PD-(L)1抗體第一梯隊(duì)。一線治療IV期NSCLC的上市許可申請先后于今年2月和去年12月在歐盟和英國獲得受理。今年7月，基石藥業(yè)已收到歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)出的臨床試驗(yàn)核查通知，舒格利單抗有望在2024年上半年實(shí)現(xiàn)在歐洲獲批上市。而根據(jù)知名機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma的預(yù)測,到2025年P(guān)D-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達(dá)到157億美元。

值得一提的是，擇捷美®已在全部五項(xiàng)注冊性臨床研究中取得成功，適應(yīng)癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鱗癌（ESCC）。目前，擇捷美®是全球首個(gè)獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物、全球首個(gè)聯(lián)合化療改善鱗狀和非鱗狀I(lǐng)V期初治NSCLC患者總生存期（OS）的PD-L1單抗、全球首個(gè)顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的III期NSCLC患者無進(jìn)展生存期（PFS）的PD-(L)1單抗以及全球首個(gè)在GC/GEJ臨床III期研究中取得陽性結(jié)果的PD-L1單抗且達(dá)到預(yù)設(shè)PFS和OS雙終點(diǎn)，并有望成為全球首個(gè)治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC的PD-L1單抗。廣泛適應(yīng)癥領(lǐng)域的成功開發(fā)有望進(jìn)一步帶給擇捷美®更大海外市場潛力。