5月10日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)(02616.HK)同類首創(chuàng)精準治療藥物IDH1抑制劑拓舒沃®（艾伏尼布片）獲得歐盟委員會批準兩項適應癥：拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷用于治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）R132突變的不適合接受標準誘導化療的新診斷的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及拓舒沃®單藥治療前已接受過至少一種系統(tǒng)療法的局部晚期或轉(zhuǎn)移性IDH1 R132突變的膽管癌成人患者。

值得關(guān)注的是，拓舒沃®是歐洲首個且唯一獲批的IDH1靶向療法，此前歐盟委員會已授予其孤兒藥資格認定，以認可拓舒沃® 相較于其它可及治療給膽管癌和AML患者帶來的顯著獲益優(yōu)勢。基于優(yōu)秀的臨床表現(xiàn)，拓舒沃®也已在美國和中國獲批上市。

IDH1突變患者需求未被滿足

艾伏尼布填補市場空白

公開資料顯示，IDH1突變的AML和IDH1突變的膽管癌屬于難治性和難治愈類型的癌癥。AML是成人急性白血病中最常見的類型，惡性程度高且進展迅速，歐洲每年有超過20000例新發(fā)病例，75歲以上人群的兩年生存率低于10％；膽管癌常與肝硬化或肝臟感染等病史有關(guān)，在歐洲每年有約10000例新發(fā)病例，患者的五年生存率極低。IDH1突變是AML和膽管癌疾病進展的主要驅(qū)動因素，這兩種疾病通常在晚期才被確診，因此存在未滿足的醫(yī)療需求。而拓舒沃®等新型靶向療法，因其作用機制與傳統(tǒng)化療不同，逐漸成為可延長患者生存期和改善其生活質(zhì)量的治療選擇。

此次歐盟批準拓舒沃®AML適應癥是基于AGILE研究，該研究是一項全球III期、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，該研究已在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組相比，在IDH1突變的AML患者中，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷聯(lián)合能顯著延長患者的無事件生存期（EFS）和總生存期（OS），并且具有統(tǒng)計學意義。拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷組與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組的中位OS分別為24.0個月和7.9個月。此外，該研究還達到了所有關(guān)鍵次要終點，包括完全緩解（CR）率、OS、部分血液恢復的完全緩解（CRh）率以及客觀緩解率（ORR）。拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷具有良好的安全性。該研究證明，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷是治療新診斷IDH1突變AML患者的有效和安全的方案。

歐盟批準拓舒沃®膽管癌適應癥則是基于ClarIDHy研究，該研究是首個也是唯一針對既往接受過治療并攜帶IDH1突變膽管癌的隨機III期研究。主要終點分析顯示，相較于安慰劑組，拓舒沃®能顯著延長獨立審查委員會評估的無進展生存期（PFS）、且具有統(tǒng)計學意義。拓舒沃®組和安慰劑組的中位PFS分別為2.7個月和1.4個月。在拓舒沃®治療組中，6個月和12個月的PFS率分別為32%和22%，而安慰劑組的患者均在6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展或死亡。

推動拓舒沃®多適應癥獲批

致力于提升可及性和可負擔性

據(jù)估算，目前中國每年新確診的IDH1突變腫瘤患者大約4.5萬人，包括AML、腦膠質(zhì)瘤、膽管癌、復發(fā)/難治性骨髓增生異常綜合征和軟骨肉瘤等。拓舒沃®已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療IDH1易感突變的復發(fā)或難治性AML成人患者，此外，基石藥業(yè)正在與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心就拓舒沃®用于一線治療初治IDH1突變AML患者和用于膽管癌患者開展注冊路徑討論。同時，另有多項臨床研究正在全球范圍內(nèi)開展中，包括用于治療攜帶IDH1易感突變的復發(fā)難治性骨髓增生異常綜合征的成人患者（MDS）、晚期膠質(zhì)瘤等。

目前，拓舒沃®已在美國獲批與阿扎胞苷聯(lián)合或作為單藥治療用于75歲或以上新診斷的IDH1突變AML患者，或有合并癥不能使用強化誘導化療的患者，以及作為單藥治療IDH1突變復發(fā)或難治性AML患者。并且，拓舒沃®單藥已在美國獲批用于經(jīng)治、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的IDH1突變膽管癌患者。此外，基石藥業(yè)計劃將在中國香港、中國臺灣以及新加坡遞交拓舒沃®的新藥上市申請。

一直以來，基石藥業(yè)努力提升拓舒沃®等精準治療藥物的可及性和可負擔性。目前，拓舒沃®在國內(nèi)主要目標醫(yī)院和DTP（直接面向患者的藥房）中達到100%有售；在前200家目標醫(yī)院里，潛在IDH1突變患者的基因檢測率達到約75%，通過與國家質(zhì)病理控中心合作，檢測流程的標準化和檢測準確性均獲得提升；拓舒沃®被納入接近100項主要商業(yè)及政府保險計劃，覆蓋人口數(shù)千萬。此外，基石藥業(yè)通過“沃潤希望—患者救助項目”援助藥品 ，減輕疾病對患者家庭和社會的負擔，提高患者生活質(zhì)量。