4月6日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）宣布，其潛在同類最優腫瘤免疫治療藥物擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯合化療一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。

對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“基石藥業一直致力于解決未被滿足的臨床需求，很高興看到擇捷美®在國內申報的第五項適應癥的上市申請獲NMPA受理，有望成為全球首個治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的PD-L1單抗。我們會與NMPA密切協作，期待擇捷美®能夠造福廣大患者。”

據悉，這是繼III期和IV期非小細胞肺癌（NSCLC）、復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、聯合化療一線治療不可手術切除的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌（一線GC/GEJ）的適應癥后，擇捷美®在國內申報的第五項新適應癥上市申請。此前擇捷美®已獲NMPA批準用于治療III期和IV期NSCLC患者，其用于治療R/R ENKTL的新適應癥上市申請已獲NMPA受理并納入優先評審，此外，擇捷美®聯合化療一線治療GC/GEJ的新適應癥上市申請也已獲NMPA受理，目前正在審評中。

食管癌患者臨床需求未被滿足

擇捷美®有望提供新的治療選擇

食管癌是中國高發癌癥，也是全球死亡率較高的惡性腫瘤之一。在臨床中，約70%食管癌患者在初次確診時已發展為局部晚期或有遠處轉移，失去了完全手術切除的機會。即使在可手術的食管癌中，50%-60%的患者在術后會復發或發生遠處轉移。

對此，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：“目前對于該患者群體仍然存在著未滿足的醫療需求。通過GEMSTONE-304研究，我們發現擇捷美®聯合化療相比化療一線治療食管鱗癌顯著改善了無進展生存期（PFS) 和總生存期（OS），且安全性良好，有望為廣大晚期食管鱗癌患者帶來新的治療選擇。”

資料顯示，此次擇捷美®新適應癥上市申請獲受理是基于GEMSTONE-304研究，該研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美®聯合氟尿嘧啶及順鉑作為無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌一線治療的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。

2023年1月，GEMSTONE-304研究達到主要研究終點，研究結果顯示：與安慰劑聯合化療相比，擇捷美®聯合化療明顯改善BICR評估的PFS和OS，差異具有統計學顯著性與臨床意義。安全性與既往報道的擇捷美®相關臨床研究結果一致，未發現新的安全性風險。該研究的詳細數據將在國際學術會議上公布。

擇捷美®市場潛力持續擴容

成創新藥出海第一梯隊

據基石藥業2022年財報顯示，擇捷美®已經在五項注冊性臨床研究中取得積極結果，適應癥包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃癌、食管鱗癌和R/R ENKTL，且五項研究均為一次即取得成功，其中在IV期NSCLC、胃癌和食管鱗癌領域均開發為一線療法。目前，擇捷美®已成為中國首個獲準用于III期和IV期 NSCLC的抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，體現出同類最優潛力。

值得注意的是，擇捷美®所開發的適應癥如NSCLC、胃癌、食管鱗癌，均為我國高發腫瘤。據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發胃癌病例超過100萬例，死亡病例達76.9萬例，是全球第5位的常見癌癥和第4位的癌癥死亡原因，中國是全球胃癌疾病負擔最為嚴重的國家之一，每年胃癌新發和死亡例數接近全球一半;2020年全球新發食管癌的病例超過60萬例，死亡病例達54.4萬例，是全球第8位常見癌癥和第6位癌癥死亡原因，中國食管癌發病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌。

值得一提的是，在國內市場基石藥業與輝瑞就擇捷美®合作進一步深化，有望最大程度挖掘擇捷美®市場潛力。而在國際市場方面，基石藥業與EQRx協力合作，以探索舒格利單抗的全球市場，舒格利單抗現已成為國內第一批在歐洲市場（包括英國和歐盟）提交上市許可申請（MAA）的國產PD-(L)1單抗，取得突破性進展。此前，英國藥品和醫療保健用品管理局（MHRA）已在2022年12月受理舒格利單抗首個海外上市許可申請，由于舒格利單抗已于2021年通過創新許可與準入途徑(ILAP)在英國獲得了包括MHRA在內的ILAP合作組織授予的“創新憑證（Innovation Passport）”認定，其有望成為第一個在歐洲獲批的國產PD-(L)1抗體。業內人士認為，基石藥業舒格利單抗已經成為國內創新藥出海的第一梯隊成員，一旦舒格利單抗完成從英國至歐盟的獲批，三五年內有望達到十億美元銷售，基石藥業則有可能獲得千萬美金級別的上市許可里程碑付款和每年上億美元銷售分成。