腱鞘巨細胞瘤流病數(shù)據(jù)與臨床用藥

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一種發(fā)生于腱鞘、關節(jié)周圍及鞘周滑膜組織的軟組織腫瘤，目前全球發(fā)病率為14/100萬，發(fā)病人群年齡低于50歲，可分為局限型腱鞘巨細胞瘤（L-TGCT）和彌漫性腱鞘巨細胞瘤（D-TGCT）。

L-TGCT約占80-90%，最常發(fā)生于30-50歲年齡段，目前女性和男性發(fā)病率約為1.78:1，主要發(fā)生在手部，也是手部最常見的腫瘤，術前病程一般可達數(shù)年，惡變和轉(zhuǎn)移極少，因此這一分支的腱鞘巨細胞瘤被劃入良性纖維組織細胞源性腫瘤中。

D-TGCT又稱色素沉著絨毛結節(jié)性滑膜炎（PVNS），約占10-20%，患者大多數(shù)為40歲以下年輕人，女性略多于男性，主要累及部位為膝關節(jié)（75%），其次為髖（15%）、踝、肘和肩關節(jié)。D-TGCT是一種增殖性炎癥性病變，但可能包含惡性成分，具有侵襲大關節(jié)的傾向，并可能造成關節(jié)功能障礙，影響患者日常工作生活。目前開放手術切除仍然是治療D-TGCT的金標準，但由于復發(fā)率高（約40-50%），多次治療后對患者生活質(zhì)量有嚴重影響。

除了主流的手術切除、外照射放射治療（EBRT）等之外，腱鞘巨細胞瘤的藥物治療主要有：英夫利昔單抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）等免疫治療藥物可通過阻斷炎癥細胞因子TNFa來改善臨床癥狀，減少滑膜中的巨噬細胞浸潤；伊馬替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、培西達替尼（Pexidartinib）等靶向治療藥物的則主要通過作用于CSF1/CSF1R自分泌軸，破壞“旁分泌景觀”效應來抑制腫瘤生長。

CSF-1R靶點研發(fā)現(xiàn)狀

CSF-1R的全稱是集落刺激因子1受體，也被稱為巨噬細胞集落刺激因子受體，是迄今為止靶向巨噬細胞最成熟的靶點之一。由于CSF-1在許多腫瘤中過表達，且CSF-1應答巨噬細胞被認為會促進腫瘤發(fā)展，因此抑制CSF-1R或可抑制癌細胞的增殖。CSF-1R是當前腱鞘巨細胞瘤藥物的主要靶點，但除了腱鞘巨細胞瘤之外，CSF-1R靶點還可用于小細胞肺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等其它腫瘤。

根據(jù)FIC Intelligence數(shù)據(jù)庫顯示，截止2023年1月6日，已上市的2款CSF-1R靶向藥物中，第一三共的鹽酸培西達替尼（Pexidartinib）靶向FLT3/KIT/CSF-1R，已在國外獲批上市，國內(nèi)正進行臨床III期試驗，用于腱鞘巨細胞瘤；和黃醫(yī)藥的索凡替尼（Surufatinib）靶向FGFR/CSF-1R/VEGFR，在國內(nèi)獲批上市，適應癥為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

3款處于臨床III期的藥物中，微芯生物的西奧羅尼（Chiauranib）用于治療卵巢癌；Deciphera Pharmaceuticals的Vimseltinib用于治療腱鞘巨細胞瘤；SynOx Therapeutics的Emactuzumab為一款單抗藥物，用于治療睪丸生殖細胞腫瘤。

圖1：全球CSF-1R靶點活躍研究項目臨床階段分布（數(shù)據(jù)截止2023年1月6日）

數(shù)據(jù)來源：FIC Intelligence數(shù)據(jù)庫，中康產(chǎn)業(yè)研究院整理

和譽醫(yī)藥Pimicotinib（ABSK021）的優(yōu)勢

和譽醫(yī)藥Pimicotinib（ABSK021）治療晚期腱鞘巨細胞瘤的Ib期數(shù)據(jù)顯示，ORR=68%（17/25），且有1例完全緩解（CR）。ABSK021的安全性良好，無明顯肝毒性，平均治療時長為6.8個月，在第13周評估了9名患者的膝關節(jié)屈曲范圍，較基線平均改善27度（范圍5-58），僵硬度和疼痛緩解度趨勢相似。相比第一三共的培西達替尼III期臨床試驗的ORR為38%，且有致死性肝損傷等的安全性黑框警告，和譽醫(yī)藥Pimicotinib的初步數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)秀，后續(xù)試驗結果值得期待。

除了腱鞘巨細胞瘤外，Pimicotinib還在同步進行針對慢性移植物抗宿主病（cGvHD）、肌萎縮側索硬化（ALS）及其他實體瘤的研發(fā)，單獨或與合作伙伴聯(lián)合展開適應癥拓展研究。

圖2：和譽醫(yī)藥產(chǎn)品管線（截止2022年6月30日）

來源：公司2022年中報

綜合現(xiàn)階段腱鞘巨細胞瘤治療手段看，靶向治療（CSF-1/CSF1-R軸）可能成為治療D-TGCT的“奇兵”，在未來的治療方案選擇中扮演重要的角色。考慮到CSF-1R靶點的良好競爭格局和Pimicotinib現(xiàn)階段數(shù)據(jù)表現(xiàn)，未來和譽醫(yī)藥Pimicotinib有望在腱鞘巨細胞瘤這一細分癌種和CSF-1R靶點賽道占領制高點。

轉(zhuǎn)載自新康界