利福平和異煙肼都是肺結(jié)核的第一線(xiàn)用藥,服用時(shí)間較長(zhǎng),兩者合用效果好嗎?容易出現(xiàn)哪些問(wèn)題?需要注意什么?
利福平具有廣譜抗菌作用,對(duì)結(jié)核桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌,革蘭陽(yáng)性、陰性菌均有殺菌作用,高濃度時(shí)可抑制某些病毒,沙眼衣原體的生長(zhǎng)。
異煙肼對(duì)結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用,在各種非結(jié)核分枝桿菌中對(duì)堪薩斯分枝桿菌亦有抑菌作用,無(wú)論存在于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的結(jié)核桿菌都能殺滅。但對(duì)其他細(xì)菌、病毒無(wú)作用。
雖然兩種藥物均為全效殺菌藥,且都為第一線(xiàn)抗結(jié)核藥,但兩者存在同一個(gè)問(wèn)題,單獨(dú)使用都可使患者在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)耐藥,而兩者聯(lián)用則可延緩出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象。
異煙肼與利福平合用時(shí),對(duì)結(jié)核桿菌有協(xié)同抗菌作用,可加強(qiáng)抗菌活性,并減少耐藥菌株的產(chǎn)生,因此如今治療肺結(jié)核通常聯(lián)用異煙肼與利福平。雖然兩者合用可大大提高療效,且降低細(xì)菌對(duì)兩藥產(chǎn)生耐藥的可能性,但患者使用是應(yīng)注意以下問(wèn)題:
1、肝毒性。異煙肼與利福平合用時(shí),較易出現(xiàn)肝損害。實(shí)際上,異煙肼本身結(jié)構(gòu)不具有肝毒性,其肝毒性是乙酰化了的異煙肼在肝臟水解為乙酰肼,乙酰肼在變?yōu)閺?qiáng)酰化劑所致。和利福平合用時(shí),利福平是肝藥酶誘導(dǎo)劑,可加速異煙肼的乙酰化程度,因此增加了異煙肼的肝毒性。
2、兩藥分開(kāi)服用。異煙肼和利福平聯(lián)合用藥,但應(yīng)隔開(kāi)時(shí)間服用。利福平空腹吸收率在90%以上,代謝時(shí)間約為4~5小時(shí),對(duì)肝腎功能有損害。異煙肼口服吸收率為95%,代謝時(shí)間約為1.1~3.6小時(shí),異煙肼與利福平同服,可使利福平的半衰期縮短,并使中毒性肝炎的發(fā)生率顯著提高。因此需注意隔開(kāi)時(shí)間服用,可以異煙肼晚上頓服,利福平早晨頓服。
3、定期檢查。由于利福平和異煙肼合用,肝毒性增加,應(yīng)注意需要檢查血象和作肝功能的檢查。尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫悷熾驴煲阴;撸诏煶痰念^3個(gè)月應(yīng)密切隨訪(fǎng)有無(wú)肝毒性征象出現(xiàn)。