加拿大衛(wèi)生部近期啟動了一項安全性審查，利用可獲得的信息評價達比加群酯與決奈達隆或胺碘酮的相互作用。他們之間可能的相互作用可升高血液中達比加群酯的濃度，并可能增加相關(guān)出血風險。

相關(guān)審查考慮了源于加拿大不良反應(yīng)報告、科學文獻、國際安全性數(shù)據(jù)的信息以及上述產(chǎn)品在加拿大及國際上使用的相關(guān)信息，進一步評價了風險，并提出了風險最小化方法。審查發(fā)現(xiàn)胺碘酮或決奈達隆可能阻斷一種將達比加群酯轉(zhuǎn)運至機體外（P-糖蛋白）并消除的機制。上述作用可能升高血液中達比加群酯的濃度，導致出血風險升高。

本次審查時，加拿大衛(wèi)生部收到了6份源自同時接受達比加群酯和決奈達隆治療患者的出血報告。加拿大衛(wèi)生部還收到了19份源自同時接受達比加群酯和胺碘酮治療患者的出血報告。本報告中提及的一些具體副作用包括胃腸出血（大量或無法控制的出血）、直腸出血和血便、肺出血、心包積液（心臟周圍液體潴留過多）、國際標準化比率升高（血液凝固時間延長）和血紅蛋白下降（血液紅細胞減少）。審查發(fā)現(xiàn)4例出血可能與達比加群酯和決奈達隆的相互作用相關(guān)，7例出血可能與達比加群酯和胺碘酮的相互作用相關(guān)。已發(fā)布的關(guān)于達比加群酯與胺碘酮或決奈達隆間相互作用的科學證據(jù)包括達比加群酯與決奈達隆相互作用的一篇臨床試驗摘要（一項研究概要，Brunet et al， 2011）和3份已發(fā)布的病例報告（1份達比加群酯與決奈達隆相互作用的病例報告和2份達比加群酯與胺碘酮相互作用的病例報告）。在討論決奈達隆與達比加群酯相互作用的已發(fā)布病例報告中，認為達比加群酯可能與心包積血（血液滲漏至心臟外層的情況）相關(guān)。在已發(fā)布的兩份關(guān)于胺碘酮與達比加群酯相互作用的病例報告中，其中一份報告中患者出現(xiàn)消化道出血。上述副作用很可能是由于胺碘酮與達比加群酯之間的相互作用引起。在另一份病例報告中，一名患者發(fā)生卒中，但未出現(xiàn)出血并發(fā)癥。

本次審查期間，世界衛(wèi)生組織（WHO）VigiBase數(shù)據(jù)庫收集了同時接受達比加群酯和胺碘酮治療患者報告的254例出血相關(guān)副作用。該數(shù)據(jù)庫還收集了同時接受達比加群酯和決奈達隆治療患者報告的199例出血相關(guān)副作用。大多數(shù)上述病例均源于美國（疑似與達比加群酯-胺碘酮相互作用相關(guān)的175例和疑似與達比加群酯-決奈達隆相互作用相關(guān)的185例）。雖然通過上述出血事件可能推測存在一種藥物相互作用，但由于沒有詳細的病例報告，因此無法排除其他原因。

審查認為目前可用的證據(jù)支持出血相關(guān)副作用可能與達比加群酯和決奈達隆或胺碘酮的藥物相互作用相關(guān)。加拿大衛(wèi)生部已審查了上述藥物的處方信息，考慮到原研藥品已包括上述藥物相互作用的信息，因此正在更新適用于胺碘酮仿制藥的處方信息，以納入關(guān)于可能與達比加群酯發(fā)生相互作用的警告。