PPIs廣泛用于返流性胃酸和其他相關性的胃酸分泌異常疾病的治療，已成為胃酸異常分泌及相關疾病的一線治療藥物。

　　在臨床廣泛應用中，PPIs的不良反應逐步被發(fā)現并報道。如注射用奧美拉唑鈉上市后，經過不良反應監(jiān)測，發(fā)現了存在的配伍禁忌及嚴重不良反應，國家食品藥品監(jiān)督管理局已于2006年10月發(fā)出通知要求對注射用奧美拉唑鈉說明書進行修訂。各種PPIs不良反應發(fā)生率相似，一般癥狀較輕，患者�？赡褪�。近年來隨著PPIs的應用人群不斷擴大，一些新的嚴重的不良反應逐步被發(fā)現。

　　腎臟損害

　　約1%～3%的急性腎功能損傷是源于急性間質性腎炎。研究者認為，PPIs所致急性間質性腎炎是PPIs的類效應。自1992年第1例因奧美拉唑引起的急性間質性腎炎病例報道以來，PPIs所致的急性間質性腎炎時有報道。

　　國外對24例經活檢確診為腎小管間質性腎炎的病例進行分析發(fā)現，其中8例與奧美拉唑和潘托拉唑有關。對64例經活檢確診為急性間質性腎炎病例進行回顧性分析發(fā)現，有52例與PPIs相關。其中，奧美拉唑最為常見（38例），接下來依次為艾美拉唑（5例）、雷貝拉唑（4例）、潘托拉唑（4例）、奧美拉唑加潘托拉唑（1例）。

　　消化系統損害

　　PPIs對胃腸道的反應，部分患者表現為腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適癥狀，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。

　　奧美拉唑可誘發(fā)胰腺炎，其作用機制尚不清楚。

　　蘭索拉唑可引起微觀結腸炎，患者結腸炎經乙狀結腸鏡檢查正常或輕微異常，通常經過病理檢查才可確診。患者反應的癥狀多為一日數次、連續(xù)多日的嚴重水樣性腹瀉，接受替硝唑、甲硝唑、氟哌酸等藥物的抗腹瀉治療無效。但在停用蘭索拉唑后，不經抗腹瀉治療，腹瀉癥狀在24小時至1個月內消失。有的患者再次使用蘭索拉唑后，結腸炎復發(fā)。

　　肝臟損害

　　口服奧美拉唑可使血清谷丙轉氨酶（ALT）、血清谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）和總膽紅素等一過性輕度升高，停藥后可恢復正常。國外報道1例沒有肝病的兒童，服用奧美拉唑后引起肝炎。PPIs主要經過肝臟代謝，肝功能異常者應慎用。

　　過敏反應

　　口服或靜脈給藥，奧美拉唑均可產生過敏反應，過敏者的體癥呈現多樣性�；颊咭话阍诳诜�用藥20分鐘至數小時、靜脈用藥幾分鐘內即出現低血壓、意識喪失、過敏性休克、表皮破白細胞性血管炎、血管性水腫、面部水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、瘙癢、咳嗽和哮鳴等過敏癥狀。臨床發(fā)現，在奧美拉唑和蘭索拉唑的過敏反應中，皮膚單刺試驗陽性和纖維蛋白溶酶水平升高是通過免疫球蛋白E介導的機制實現的。奧美拉唑、潘托拉唑和蘭索拉唑均為苯并咪唑類衍生物，它們之間存在交叉過敏反應，但與其他咪唑類衍生物，如酮康唑、西米替丁及甲硝唑之間卻無交叉過敏反應。

　　感染

　　PPIs可增加呼吸道和胃腸道感染的危險性。胃液酸度是抵抗病原體攝入的一種非特異性的免疫防御。胃酸是抑制病原體入侵的一個重要屏障。當胃液pH值超過4，這最初的屏障被削弱，使得病原體不能被有效殺滅。PPIs使得胃酸分泌過少，胃液pH升高，一些病原體不能被殺滅，從而可導致醫(yī)源性的微生物過度繁殖。已經證實，梭狀芽孢桿菌腹瀉與使用PPIs相關。

　　幻覺

　　藥物引起的幻覺是一種嚴重的不良反應，奧美拉唑和雷貝拉唑易使人產生幻覺，PPIs被列入最易引發(fā)幻覺的十類藥物之一。另外，服用PPIs后可引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等副作用。

　　橫紋肌溶解癥

　　PPIs中的奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑和艾美拉唑可誘發(fā)包括多肌炎及嚴重的橫紋肌溶解癥等肌病。國外的分析研究結果顯示，292例肌�。ㄅ懦�肌痛），其中69例停用PPIs后病情恢復；15例再次用藥又發(fā)生肌��；1例不同時期分別服用蘭索拉唑、艾美拉唑和雷貝拉唑后，均出現肌痛和肌無力癥狀。

　　外周水腫

　　5例女性患者，服用推薦的標準劑量的奧美拉唑、蘭索拉唑及潘托拉唑，在用藥第7~15天出現外周性水腫。停藥2~3天后水腫消失。5例患者再次用藥，外周水腫癥狀復現。

　　髖骨骨折

　　長期使用PPIs可增加髖骨骨折的危險。研究顯示，使用PPIs者的髖骨骨折年發(fā)生率為4/1，000，未使用者則為1.9/1，000，骨折率隨使用年限的增加而增加�；颊呤褂脛┝看笥诔Ｒ�(guī)劑量的1.75倍時，骨折的危險性加大。長期使用PPIs的男性較女性骨折發(fā)生率高。

　　視覺損害

　　奧美拉唑對視覺的損傷主要表現為視力減退、視物模糊、視野縮小，以致完全失明。國外報道了19例因此發(fā)生的眼病事故，包括視覺缺失和其他的視力障礙，如盲點。

　　PPIs引起嚴重的不良反應較少見，但可造成嚴重的后果。目前，PPIs見諸報道的不良反應主要以奧美拉唑為主，這或許與其臨床使用時間長、使用人數多有關。食品藥品監(jiān)管部門應加強對蘭索拉唑、雷貝拉唑、潘托拉唑及艾美拉唑等后繼上市藥品的監(jiān)測，及時有效發(fā)現PPIs的不良反應。醫(yī)護人員應認真觀察和問詢患者使用PPIs后出現的不適情況，并采取相應措施確�；颊哂盟幇踩�。生產企業(yè)應積極收集其生產的PPIs發(fā)生的不良反應信息，進行分析評價，通過加強宣傳、指導臨床合理正確用藥、及時修訂說明書等措施，充分發(fā)揮PPIs的良好療效，避免嚴重不良反應的發(fā)生。