(1)維生素A:一般劑量無毒性反應,但如果成人一次劑量在100萬單位以上,兒童劑量在30萬單位以上,即可引起急性中毒。每日10萬單位連用6個月以上,可引起慢性中毒。慢性中毒者早期出現疲倦乏力、精神萎靡、煩躁或嗜睡、食欲不振、嘔吐、腹瀉、低熱、多汗、感覺過敏、眼球震顫、復視。以后表現有下列各系統改變:①骨骼系統:轉移性骨痛、伴有軟組織腫脹壓痛而無紅熱,以長骨和四肢多見,骨膜增殖性改變、骨質增厚、早期骨化關節、顳部、枕后部腫痛。②神經系統:顱內壓增高,腦脊液壓力增高,頭痛。③皮膚黏膜:皮膚干燥、粗糙,毛發枯干、稀少或脫落,皮脂溢出樣皮疹、色素沉著、全身散在斑丘疹、脫屑、嚴重瘙癢,唇和口角皺裂出血、鼻出血。④消化系統:肝酶輕度升高,肝脾腫大伴門脈高壓和硬化,肝活檢顯示整個肝實質混合性炎細胞增多,肝脂肪貯存增多。⑤泌尿系統:多尿、尿急、尿頻及高尿酸血癥。⑥其他:淋巴結腫大、血脂增高、凝血酶原不足、低血紅蛋白性貧血、白細胞減少、局限性小腸炎、角膜混濁等。持久負鈣平衡,鈣排泄增多,鈣沉積于心肌、腎、肝、肺和動脈,軟組織鈣化,同時伴有高鈣血癥。
(2)維生素D:人在正常情況下每日用量5~15萬單位,長期連用可發生中毒。正常小兒用量每日2~5萬單位或2000單位/(千克體重·日),連用數周或數月可發生中毒。中毒的臨床表現為:①消化系統:食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉(可致脫水、酸中毒、陣發性腹痛、肝、脾腫大、胃及十二指腸潰瘍、便秘及急性胰腺炎等)。②神經系統:精神萎靡、煩躁、失眼、幻覺、半夜哭鬧、抑郁或昏睡、多汗、腦膜刺激性抽搐、意識障礙、肌張力下降及運動障礙等。③泌尿系統:因鈣質在腎臟內沉積而引起,鈣化性腎功能不全、腎結石、腎曲小管鈣化、纖維化、腎小管上皮壞死、基底膜增厚而導致水腫、血尿、蛋白尿、尿頻、尿白細胞增多、出現管型,嚴重者可引起腎功能衰竭及高血壓。④心血管系統:心肌及血管壁鈣化、心電圖ST段抬高(電解質平衡失調)、血中尿素氮、堿性磷酸酶增高、心血管鈣化、血鈣增高,嚴重者可發生心力衰竭。⑤在孕婦可致胎兒血鈣增高及出生后智力下降,腎、肺小動脈狹窄及高血壓等。⑥其他:如乏力、易疲勞、消瘦、皮膚及黏膜干燥、體重下降、易感染和發熱等,亦可引起過敏反應。骨骼X線檢查可見長骨干骺端陰影增厚、增高、骨皮質增厚、肘關節鈣鹽沉著。慢性中毒主要是使臟器或軟組織鈣化,如角膜、腎、關節周圍、血管及軟骨鈣化。
(3)維生素B1:維生素B1毒性雖低,但大劑量使用可出現頭痛、疲倦、煩躁、食欲下降、水腫及心律失常。注射給藥時偶見發生過敏反應,如藥熱、接觸性皮炎、蕁麻疹、紅斑及支氣管哮喘等。這些反應可能與本品抑制膽堿酯酶和組胺酶有關。靜脈注射極個別患者可出現過敏性休克,伴有意識喪失、虛脫甚至死亡,故不宜采用靜脈注射。肌內注射應預先做皮試。尚有產婦應用維生素B1造成出血不止的報道。
(4)維生素C(抗壞血酸):毒性很低,然而大劑量也可造成很多不良反應。①消化系統:維生素C每日口服1克以上可引起惡心、嘔吐、腹瀉、胃酸增多、胃液反流、腸蠕動亢進,并可造成大便隱血試驗的假陽性。②心血管系統:動物實驗證明,靜脈注射毒毛旋花子苷G或K引起的心律失常,此時靜注維生素C可使心率進一步加快,誘發室性心動過速導致心室纖顫而死亡。而對照組不用維生素C則轉為竇性心律。這項實驗提示,臨床上對毒毛旋花子苷G或K中毒的病人靜注大量維生素C尚有不妥。亦有人報道,大量維生素C可引起心動過速和T波變化。③泌尿系統:大劑量維生素C可使尿液酸化、尿酸鹽與胱氨酸沉積為結石。有人觀察,維生素C每日口服8克,連續給藥3~7天,可使尿中草酸排出量增加12倍多,對敏感者可引起高尿酸血癥、胱氨酸尿癥、痛風性關節炎或腎結石。有草酸鈣尿道結石史的病人,服用大劑量維生素C可促進結石形成。健康人每日服用維生素C 4克以上,1~3年后,尿酸排出明顯增加,所有病人均發生了新的結石,停藥后尿酸排出恢復正常。④血液系統:大劑量維生素C靜脈注射可引起血栓形成和血管內凝血,亦可導致高鈣血癥和低鈉血癥,并降低白細胞吞噬能力。⑤生殖系統:動物實驗證明,大量維生素C能影響鼠的生殖能力,并可引起鼠類卵巢細胞染色體畸變。有人統計了一組每日攝取維生素C 2克以上的婦女,發現其中有部分婦女生育能力降低。⑥其他:注射給藥偶有過敏反應。乳兒接受大劑量維生素C后往往出現疲乏、脈緩、血小板增多、不安、失眠、皮疹、蕁麻疹和水腫。較重的原發性或繼發性血色病患者用大量維生素C后可出現或加重組織內鐵沉著。
(5)維生素E:不良反應少見。但也有報道,當每日服到2000~12000毫克時,有些病人可發生生殖功能障礙、肌酸尿、胃腸道不適、疲倦乏力、下肢水腫。外用后個別患者發生接觸性皮炎,停藥后消失。當用量達1200毫克時,個別患者會出現凝血時間延長。因此,正在應用芐丙酮香豆素治療的病人,應用維生素E可能導致出血。有人報道,維生素E長期大量口服可引起惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、皸裂、唇炎、口角炎、胃腸功能紊亂。婦女可引起月經過多、閉經、性功能紊亂等。可見維生素E并非是萬能藥,不能把它當成無毒性的保健藥長期、大量服用。