此藥為第二線降壓藥,它減少交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),致外圍血管阻力下降。它治療中等度的高血壓效果、不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重性均與甲基多巴相似。如對(duì)此藥發(fā)生耐藥性,對(duì)甲基多巴也耐藥,反之也是如此。
常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、疲勞、頭痛、頭暈及口干。停藥綜合征比不良反應(yīng)更為重要。過敏反應(yīng)不常見,但可出現(xiàn)皮疹。尚未見有致癌作用的報(bào)告。
心血管系統(tǒng)口服或靜注均可引起一過性血壓升高。開始給藥時(shí)血壓明顯下降,有極大的危險(xiǎn)性。相對(duì)的它不產(chǎn)生體位性低血壓,是此藥的優(yōu)點(diǎn)。長(zhǎng)期治療特別是大劑量時(shí),可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩及傳導(dǎo)紊亂,包括心臟阻滯及房室分離。液體潴留及體重增加可受利尿藥拮抗。
神經(jīng)系統(tǒng)常見鎮(zhèn)靜、疲勞及肌肉無力,如每天緩慢增加劑量或睡前服藥,可減少這些反應(yīng)。有報(bào)告發(fā)生睡眠紊亂、失眠、逼真夢(mèng)及惡夢(mèng),也可能不安性抑郁。有報(bào)告2例發(fā)生幻視;1例幻聽,此3例以前都有幻覺史。另有2例發(fā)生精神病,停藥后一周癥狀消失。
消化系統(tǒng)常見惡心、嘔吐、食欲不振及口干,較常見有便秘,有報(bào)告發(fā)生假性腸梗阻者。
泌尿系統(tǒng)腎功能不全患者用此藥治療高血壓時(shí),血中尿素氮及肌酐升高。有報(bào)告發(fā)生尿失禁者。
內(nèi)分泌、代謝此藥抑制兒茶酚胺及醛固酮從尿中排出,并降低血漿中腎素活性,繼續(xù)治療則恢復(fù)到治療前水平,而尿中排出醛固酮量仍受抑制。短期研究,此藥使胰島素分泌減少及葡萄糖耐量試驗(yàn)功能不全。在人,此藥加強(qiáng)胰島素所致的血糖減低。男性女型乳房很少見,1例發(fā)生稀釋性低鈉血癥。
特殊感官1例眼壓減低伴瞳孔散大。大劑量可致瞳孔縮小。
皮膚5%患者發(fā)生皮疹。皮膚直接貼敷此藥可發(fā)生直接過敏反應(yīng)。1例發(fā)生肛門生殖器疤痕性天皰瘡。
其他腮腺腫大及胰島素少見。有時(shí)男性發(fā)生陽(yáng)萎及射精衰退,在女性不能達(dá)到性欲高潮。這些現(xiàn)象比甲基多巴為少見。
對(duì)下一代的影響在妊娠期廣泛應(yīng)用此藥治療高血壓,尚未證明它是有害的。
過量大劑量可產(chǎn)生昏迷伴高血壓、血壓波動(dòng)大或低血壓。可出現(xiàn)心動(dòng)過緩、呼吸受抑制、肌張力低下伴淺反射減弱、瞳孔縮小、腸麻痹及血糖升高。劑量超過10μg/kg即出現(xiàn)癥狀,兒童比成人多見。
停藥反應(yīng)停藥或治療過程中有幾次未服藥,則出現(xiàn)危險(xiǎn)的停藥綜合征,表現(xiàn)為不安、震顫、出汗、頭痛、惡心、嘔吐及心動(dòng)過速。也可發(fā)生失睡及腹痛。在停藥后12~24小時(shí)內(nèi)血壓升高到治療前水平或更高,有發(fā)生高血壓危象者,常伴有尿中兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物增多。但有人認(rèn)為停藥反應(yīng)是不常見的,僅見于嚴(yán)重高血壓患者應(yīng)用大劑量治療之時(shí)。患者應(yīng)用心得安或腎血管性高血壓患者,可能有更大的危險(xiǎn)性。停藥綜合征的治療,可再用此藥、給予血管擴(kuò)張藥,或用阻滯α及β受體的藥物如拉貝洛爾治療有效。
(實(shí)習(xí)編輯:陳靜梅)