此藥直接作用于血管平滑肌,是強的周圍血管擴張藥,用以治療嚴重的高血壓或高血壓危象。靜脈內(nèi)一次給藥后可使血壓迅速顯著下降,則可引起各系統(tǒng)的缺血癥狀,如心、腎、眼及腦部并伴有心動過速。
反復(fù)用藥常出現(xiàn)鹽及水潴留和多毛癥,也可使血糖、血中尿酸及血脂升高,特別是連續(xù)用藥時則有臨床意義。過敏反應(yīng)可見皮疹、發(fā)熱、白細胞減少及血小板減少,靜注此藥時這些反應(yīng)很少見。并僅持續(xù)幾天。尚未證明有致癌作用。
心血管系統(tǒng)靜注此藥時沿著靜脈有灼熱感,但罕見有靜脈炎,如注射到血管外可引起嚴重的疼痛及組織壞死。一次快速靜注常致有血壓立即下降,可持續(xù)2~16小時,此時可出現(xiàn)壓力反射性心率及心排出量增加,偶可出現(xiàn)體位性低血壓。用此藥治療高血壓危象時曾見有心絞痛及心電圖上心肌缺血的改變。發(fā)生心肌梗塞者很少見。有冠狀動脈或腦血管功能不全或主動脈瘤患者禁用此藥。
神經(jīng)系統(tǒng)血壓過度降低可發(fā)生腦缺血的暫時性癥狀及體征,如頭痛、嗜睡、頭昏、耳鳴、眼花及可逆的錐體癥狀。有報告發(fā)生高血糖酮性酸中毒昏迷或高血糖性高滲性非酮性昏迷。
消化系統(tǒng)注射后,患者偶訴有一過性味覺變化、惡心、嘔吐、腹痛或背痛。反復(fù)應(yīng)用常見有便秘。
泌尿系統(tǒng)此藥可使腎血流量、腎小球濾過率及水和鈉排泄減少,從而使血容量增多、體重增加及水腫,這樣可致降壓作用喪失,并發(fā)生充血性心衰。如同時給予利尿藥可防止這些現(xiàn)象。腎臟有實質(zhì)性病變或腎動脈狹窄患者用此藥可使血壓下降,可導(dǎo)致腎素排泌大量增多。
造血系統(tǒng)有報告白細胞減少、嗜酸細胞增多及血小板減少。
內(nèi)分泌、代謝此藥直接作用于胰腺的β細胞使胰島素分泌減少,并可能增強兒茶酚胺釋放、增加肝糖原異生及改變外圍對葡萄糖的利用,致大多數(shù)患者的血糖增高。血糖升高常是輕度的,急性用藥時并不出現(xiàn),但長期應(yīng)用偶見有嚴重的高血糖癥、酮性酸中毒及昏迷。可出現(xiàn)繼發(fā)于腎小管排泌尿酸減少的高尿酸血癥,但尚未見有急性痛風(fēng)。長期應(yīng)用可使皮質(zhì)醇排泌減少、血清游離脂肪酸增多及提早兒童的骨骺年齡和骨骺成熟。有報告2例兒童多毛及聲音變粗,但尚無雄性激素作用的證據(jù)。
皮膚急性用藥常致有潮紅,長期(4~17個月)應(yīng)用,25%~50%患者發(fā)生多毛癥而不伴有男性化征候。1例新生兒每天服此藥6mg/kg,3周后全身大部出現(xiàn)多毛癥,停藥后逐漸恢復(fù)。
對下一代的影響尚未確定在妊娠早期應(yīng)用此藥是否安全,在動物,此藥有致畸作用。子癇前期或子癇患者靜注此藥很有效,可使血壓迅速下降,對母親及胎兒無何危害。此藥可通過胎盤使胎兒或新生兒的血膽紅素增高,并改變碳水化物的代謝。妊娠期間長期應(yīng)用此藥,對新生兒的碳水化物代謝以及脫發(fā)或多毛癥有顯著的作用。它可排泌到乳汁內(nèi),對新生兒是有害的。
對實驗診斷的干擾此藥致有高尿酸血癥及高血糖癥,則對它們的代謝情況難以判斷。此藥使腎素分泌增多及IgG濃度升高和皮質(zhì)醇分泌減少。
(實習(xí)編輯:陳靜梅)