時間:2010-08-01 來源: 作者: 我要糾錯
其中,尤其要注意低密度脂蛋白膽固醇,它可以緩慢沉積在心臟或腦動脈的血管壁上,再結合其他物質,就形成了粥樣斑塊,最終可形成動脈粥樣硬化。
用于防治動脈粥樣硬化的藥物稱為調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。其中,主要藥物類別及不良反應如下:
一、降低總膽固醇和低密度脂蛋白的藥物
1.他汀類 如洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀。
他汀類是現在最常用的降脂藥物,他汀類藥物的不良反應少而輕,動物實驗可見超大劑量可引起犬白內障。孕婦及有活動性肝病(或轉氨酶持續升高)者禁用。原有肝病史者慎用。
2.膽汁酸結合樹脂 如考來烯胺和考來替泊。
此類藥有一定的刺激性,少數人用后可以出現便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等,一般在兩周后可消失,若便秘過久,應停藥。
3.;o酶A-膽固醇;D移酶抑制藥 如甲亞油酰胺。
不良反應較輕,主要是食欲減退和腹瀉等。
二、主要降低甘油三酯及低密度脂蛋白的藥物
1.貝特類 如吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特。
主要還是消化道的反應,其次為乏力、頭痛、皮疹等,偶有肌痛。氯貝丁酯的不良反應較多而且嚴重,可致心率失常、膽囊炎和膽石癥和增加胃腸道腫瘤的發病率。
2.煙酸 如阿西莫司。
開始使用時有皮膚潮紅及瘙癢等,與阿司匹林合用可使反應減輕。長期使用可使皮膚干燥、色素沉著等,偶有肝功能異常,血尿酸增多、糖耐量減低,停藥后可恢復。
3.不常用的抗氧化劑類 如普羅布考,維生素E等。
他汀類藥物的作用
1.抗動脈粥樣硬化作用 他汀類藥物能降低血脂,減少脂質浸潤和泡沫細胞形成,對延遲動脈粥樣硬化有利。還能降低高脂血癥患者血清內皮黏附分子水平,并可調節白細胞黏附分子的表達和細胞因子的生長,長期應用可延緩動脈粥樣硬化進展,甚至可以使粥樣硬化病灶縮小或消退。
2.抗骨質疏松作用 該作用是他汀類藥物與降脂作用無關的新的藥理作用。在服用降脂藥物的老年婦女中進行的一項初步前瞻性研究發現,服用他汀類藥物可伴有髖部骨密度增加和骨折危險性降低。
可以說,他汀類藥物在降脂方面有著不可替代的作用,但是2001年發生的“拜斯廷”事件使得人們在使用這類藥物時不免心存顧慮。很多人就因為害怕降脂藥副作用大,而不敢服用。其實,只要在明白藥物主要有哪些不良反應,哪些藥物合用可使不良反應的發生率升高的基礎上,在使用過程中時刻注意自身的變化,就可有效地避免一些副作用的誘發因素。只要把風險降至最低,降脂藥的副作用也就沒有那么可怕了。
他汀類藥物的不良反應
1.一般不良反應 他汀類藥物耐受性好,一般不良反應有口干、腹痛、便秘、流感癥狀、消化不良、轉氨酶升高等,發生率>1%,停藥后均可消失。
2.嚴重不良反應 肌病(包括肌炎和橫紋肌溶解)是最典型且嚴重的不良反應。表現為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等,發生率約為千分之一。發生原因尚未明確。
3.血栓性血小板減少性紫癜 這個不良反應較少見,主要是與雙香豆素類抗凝藥合用時出現,所以兩者合用時要調整抗凝藥劑量。
4.患者抑郁 也較少見,并且停藥后不需要服用抗抑郁藥,癥狀即可改善。
5.感覺異常和脫發 感覺異常多發生在面部、頭皮、舌頭和四肢,表現為麻木感、灼燒感,皮膚過敏或疼痛,出現反應的時間從服藥當天到治療一年,一般停藥后即可恢復,不需要特殊處理。
藥物間誘發副作用
他汀類藥物與其他藥物合用時,其他藥物成為其誘發副作用的關鍵因素。這些藥物包括環孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑,如安普那韋,奈非那韋等,貝特類、煙酸。
另外一些誘發因素有:肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染。
1.與葡萄柚汁合用 葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用,可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應。
2.與煙酸類降脂藥物合用 煙酸類降脂藥物與他汀類合用可治療頑固性高膽固醇血癥,但以上藥物合用均可導致橫紋肌溶解的發生率增高。
3.與環孢素A(CsA)合用 CsA與普伐他汀、洛伐他汀聯用,易發生疾病甚至造成腎衰、死亡。
雖然這類藥物的一些不良反應很嚴重,但這些不良反應的發生率很低,并且一般都會有前驅癥狀,發生的輕度損害都是可逆的。所以在服用他汀類藥物時,要自我“監測”,嚴密監測肝功能。
當感覺有肌痛、肌無力、嚴重抑郁、類流感癥狀時候,應立即檢測CK值并停藥。建議待CK值恢復正常后,換另一種他汀藥,低劑量開始,并時刻注意癥狀和CK值。若肌病未及時發現和停藥,便可導致橫紋肌溶解,甚至腎衰。若及時發現并停藥,肌病是可以逆轉的,并且不造成腎衰。
(實習編輯:周云霞)
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