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降脂藥物全面大搜羅

時間:2010-07-31  來源:  作者: 我要糾錯


高脂血癥是指攜帶膽固醇或甘油三脂的血脂蛋白濃度超過隨機正常人群的水平,伴有脂代謝紊亂,與人類頭號殺手心腦血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,是動脈粥樣硬化,冠心病及其它心腦血管疾病的重要危險因素,通常分為高膽固醇血癥,高甘油三脂血癥和混合型高脂血證。

  目前還沒有特別有效的藥物,為了減輕推遲血管的老化,應(yīng)及時預(yù)防:①合理飲食;②調(diào)整工作、生活節(jié)奏、勞逸結(jié)合、平時加強鍛煉;③重視危險因素的控制,如吸煙、飲酒等。

  1 常用降血脂藥

  1.1 三羥基三甲基戊二酰一輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀,是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類降脂藥,該類藥物能抑制細胞內(nèi)的膽固醇合成早期階段的限速酶還原酶,造成細胞內(nèi)游離膽固醇減少,并通過反饋性上調(diào)細胞表面低密度受體的表達,因而使用細胞受體數(shù)目增多及活性增強,加速了循環(huán)血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀,商品名:美降之,羅華寧、血脂康、洛特等。常用量為10~80mg/d,每日頓服,對家族性高膽固醇血癥作用好,本身沒有活性,從真菌發(fā)酵液中提取,主要被β-羥酸水溶后發(fā)生作用,其作用部位在肝臟,80%~90%隨膽汁到血液被排除。②辛伐他汀,商品名:理舒之,舒降之。常用量5~80mg,每晚頓服,不良反應(yīng)少見,可有便秘,消化不良、惡心、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。③普伐他汀,商品:美百樂鎮(zhèn)。常用量10~80mg,每晚頓服,不良反應(yīng)主要為肝損害,與藥物劑量有關(guān)。④氟伐他汀,商品名:來舒可,常用量20~80mg,每晚頓服,少有副作用,可引起肌痛,肌酸磷酸酶升高正常的10倍時應(yīng)立即停藥,個別有肝損害及尿酸升高,痛風(fēng)病人慎用。⑤阿托伐他。荷唐访毫⑵瞻、阿樂。常用量2.5~20mg,每晚頓飯,不良反應(yīng)少,可有肝損害。

  1.2 煙酸類 煙酸是B族維生素,是一種脂質(zhì)生成的阻滯劑,當(dāng)劑量超過維生素作用時有降脂作用,其機理是:①增加脂肪細胞內(nèi)磷酸酶的活性;②減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成與分泌,加速脂蛋白中甘油三脂的水解,因而其降甘油三脂的作用明顯;③增加膽汁中膽固醇的排泄。常用藥有:①煙酸,常用量1~2g,3/日,從小劑量開始,逐漸加量,對II、V型高脂血證,糙皮病,血管性頭痛有作用。不良反應(yīng)有面紅,皮膚瘙癢,對胃腸有刺激、加重潰瘍病。使糖耐量降低引起糖尿病,尿酸的增加引起痛風(fēng),飯后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪,樂脂平)常用量為0.25g,2~3次/日,作用機理及不良反應(yīng)與煙酸相似。

  1.3 貝特類(苯氧芳酸類) 此類藥物能增強脂蛋白酶的活性,加速低密度脂蛋白的分解、代解,并能抑制肝中低密度脂蛋白的合成和分泌,促進膽固醇的排泄,降甘油三脂的作用比降膽固醇的作用強,對原發(fā)性高膽固醇血癥及高甘油三脂血癥有效。常用藥有:①非諾貝特,用法,0.2g,因半衰期可達20小時,所以每日一次即可,少數(shù)在用藥后可出現(xiàn)腹脹,一般4周后可消失,不良反應(yīng)有頭暈、惡心,長期使用可引起肝、腎損害。②吉非貝齊(諾衡,康利脂)0.6g,每日2次,可降低冠心病的發(fā)生,降膽固醇作用較低。③苯扎貝特(阿貝他或必降脂)0.2g,每日3次。

  1.4 膽酸結(jié)合樹脂 此類藥物也稱膽酸阻隔劑,主要為鹼性陽離子交換樹脂映,其作用機理是:①在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸,肝循環(huán),促進膽酸隨大便排出。②使肝內(nèi)7a-羥化酶活性增加,促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,阻斷膽酸中膽固醇的重吸收,同時伴有肝內(nèi)游離膽固醇含量減少。③使低密度脂蛋白受體增加,血中低密度脂蛋白進入細胞并加速分解。一般用藥2周后血中膽固醇及低密度脂蛋白開始下降,停藥后3周可恢復(fù)原有水平。常用于II a、Ⅳ型高脂血癥及動脈硬化,膽石證等。常用藥有:①考來烯胺(消膽胺)4~5g。每2日3次,從小劑量開始,此類藥物主要缺點是有異味,常引起消化道癥狀,大劑量可導(dǎo)致脂肪瀉,長期服用可引起維生素A、D、E、K缺乏及肝損害。②考來替泊(降膽寧)10~20g,1~2次/日。

  1.5 氯貝丁脂類 能抑制脂蛋百合成及促進膽固醇排泄的藥物,其機理為:①抑制組織細胞模上的腺甘酸環(huán)化酶,減少脂肪細胞內(nèi)環(huán)磷腺甘的含量,而相應(yīng)地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中極低密度脂蛋白及甘油三脂分解加速,故血中甘油三脂下降。②抑制B-甲基B-羥戊二酰酶A還原酶,使乙酸不能轉(zhuǎn)化為甲基二羥戊酸,故減少膽固醇的生成。③促進膽固醇在膽汁及腸道的排泄,適用于Ⅳ型高脂血癥,對粘液性水腫、腎病,糖尿病性高脂血癥有效。常用藥有:①安妥明0.5g,2~3次/日,不良反應(yīng)可引起惡心、腹瀉等癥狀,長期使用可引起腎功能損害。②安妥明鋁,降脂丙二醇、降脂新等。

  1.6 亞油酸 是一種不飽和脂肪酸,可降低膽固醇、亞油酸在維生素B6的作用下,生成花生四稀酸,膽固醇與花生四稀酸結(jié)合所形成的脂較容易運轉(zhuǎn),代謝及排泄,此藥每日常用量在10g以上才能使血脂下降,小劑量效果不明顯,大劑量可引起惡心、嘔吐,腹瀉等。常用藥物有:亞油酸、亞油甲苯胺。

  1.7 激素類降脂藥 ①右旋甲狀腺素納,能促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,由膽道排泄,可使膽固醇下降20%,對甘油三脂也有明顯作用,造用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血,但因增加心肌耗氧量及促進糖代謝,故冠心病及糖尿病忌用。②脫羥雌酮:一種雌激素,有顯著降低膽固醇的作用,其機理是抑制膽固醇的合成及促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,可用于停經(jīng)后婦女替代治療很有效,長期使用可使乳房脹大,女性化及浮腫,并可發(fā)生宮頸癌的危險。③羥次甲氫龍(康復(fù)龍)一種蛋白質(zhì)同化激素,能明顯降低膽固醇及甘油三脂濃度,作用機理是抑制乙酸轉(zhuǎn)化為甲基羥戊酸,從而減少膽固醇的合成,促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,長期應(yīng)用可引起月經(jīng)失調(diào)及肝損害,男性化等。

  1.8 其它降脂藥:①羥硫葵烷(硫癸醇)與安妥明相似;②谷固醇,結(jié)構(gòu)與膽固醇相似,需大劑量服用,較少使用。③新霉素:可改變腸道菌簇,使膽酸不能轉(zhuǎn)化為容易吸收的膽氧膽酸而排泄。④彈性酶,300單位,3次/日,是由胰腺提取或由微生物發(fā)酵的一種易溶解的彈性蛋白。

  2 臨床應(yīng)用

  2.1 單純性膽固醇增高 是血漿膽固醇水平高于正常,而甘油三脂則正常,這種情況可選用膽酸結(jié)合樹脂,普羅布考,彈性酶,和煙酸,其中他汀類為最佳選擇。

  2.2 單純性高甘油三脂血癥 輕微至中度可通過飲食治療,使血漿甘油三脂水平降至正常,不必進行藥物治療,而對中度以上的,可選用煙酸類,貝特類和魚油制劑。

  2.3 混合型 即有膽固醇升高,同時又有甘油三脂升高,若是膽固醇升高則選用他汀類,如是甘油三脂升高為主,則可選用貝特類,煙酸類,腎功能不全時輔以小劑量,避免大劑量。

  2.4 聯(lián)合用藥 對于嚴(yán)重的高脂血癥,考慮聯(lián)合用藥,只要不是同類藥,均可考慮聯(lián)合給藥,常用藥有:①對嚴(yán)重膽固醇升高者,可用他汀類,加膽酸結(jié)合樹脂或煙酸加貝特類藥物;②對于重度甘油三脂升高者?刹捎脕営退峒迂愄仡。

  3 注意事項

  對于具體的病人,應(yīng)根據(jù)其血脂異常的類型及其冠心病危險性的高低而選擇合適的降脂藥物,目前尚沒有確定適合降血脂藥物的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn),從防止心血管疾病的角度來說,一般認(rèn)為合適的降脂藥應(yīng)具備以下特點:①降脂效果,尤其是降膽固醇的效果確切;應(yīng)用常規(guī)劑量在4~6周內(nèi)能使甘油三脂降低20%,并具有升高高密度脂蛋白的作用;②病人耐受性好,不良反應(yīng)少見,不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用。③已被證實能明顯降低心血管病死亡率和致殘率,不增加心血管病的死亡率。④具有良好的成本效益,血脂異常的治療一般需要較長期的堅持,方獲得明顯的臨體益處,在開始服用治療以后4~6周內(nèi)應(yīng)復(fù)查血脂,效果不理想時應(yīng)增加藥物劑量或改用其它降脂等,也可考慮聯(lián)合給藥,降至正常值時,則應(yīng)繼續(xù)按同劑量用藥,同時復(fù)查肝腎功能和測肌酸肌酶。

(責(zé)任編輯:梅一多)

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