乙肝治療莫追求“速戰速決”
目前,所有指南對于慢性乙肝治療目標都是延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發癥的發生,但很多患者在治療過程中卻會誤入歧途。
成軍教授指出,為實現治療目標,要遵守慢性乙肝治療的基本方針,即一個中心,四個基本點。一個中心,是以長期抗病毒治療為中心;四個基本點,即在選藥上堅持肝硬化、肝癌少,堅持副作用少,堅持費用少,堅持優化治療。
大部分乙肝患者都希望短期內能治愈停藥,但無論干擾素或核苷(酸)類似物短期(小于等于一年)治療停藥后,患者病情都會反彈,這說明慢性乙肝治療是場持久戰。《慢性乙型肝炎防治指南》對口服抗病毒的建議是:大三陽患者至少治療24個月,小三陽患者治療的時間需要更長,目前還沒有明確的停藥指標。
半年是監測耐藥關鍵點
很多人對于“耐藥”聞之色變,但專家指出,所有核苷(酸)類似物都有可能發生耐藥,耐藥可防可治,并不可怕。
成軍教授介紹,乙肝耐藥也有個過程,發生臨床耐藥之前,有多種端倪和指標顯現。乙肝患者通過堅持隨訪,盡早干預不僅能有效預防和管理耐藥,也能獲得滿意的療效,而24周(半年)是治療關鍵時間點。
例如使用拉米夫定治療24周,此時如果乙肝病毒水平低于1×103拷貝/毫升,繼續單藥治療即可;如果高于1×103拷貝/毫升,就需及時加藥,加藥優于換藥,這樣不僅可增加治療效果,更可大大減少耐藥發生概率。
此外,雖然四大核苷(酸)類藥物都已經進入國家醫保目錄,但對大多數乙肝患者來說,報銷的比例還是和藥物的價格相關。所以患者選藥時應該精打細算,選擇自己能堅持至少2到3年的治療藥物。
減少肝硬化、肝癌最重要
由于乙肝病毒的復制沒有被有效抑制,很多患者的病情惡化為肝硬化、肝癌,并為此付出生命。
成軍指出,如果乙肝病毒復制不能被有效抑制,5年后,約10%~20%慢性乙肝病人可發展為肝硬化,其中15%肝硬化可發展為失代償期肝硬化,5%~20%肝硬化可發展為肝細胞性肝癌,所以減少肝硬化、肝癌可以說才是最終目的。
而最新公布的“4006研究”10年的隨訪結果發現,有部分早期肝硬化患者經過拉米夫定長期治療后,大部分HBV—DNA轉陰,75%的患者達到了組織學的改善,延緩了疾病的進展。此前2004年公布的4006研究3年結果證實,通過拉米夫定3年抗病毒治療,可以使疾病進展的風險減少55%,肝癌發生的風險減少51%。4006研究是乙肝領域唯一具有里程碑意義、全球多中心的前瞻性研究,共有641個病人、全球41個國家參加的拉米夫定抗病毒治療研究。