患者女,19歲,主因“全身紅斑水皰伴疼痛6天”于2000年3月3日入院。患者“偏頭痛”已4年,經常服用“復方羊角沖劑”,入院兩周前“偏頭痛”復發,再次服用“復方羊角沖劑”,并加用硝苯地平,肝太樂,維生素B12,維生素C,服藥一周后,開始面部出現紅斑,在24小時內迅速蔓延全身,隨即停藥。繼而出現水皰并融合成大皰,疼痛明顯,唇頰粘膜亦出現水皰,迅速糜爛,疼痛劇烈,影響進食。雙眼畏光,腫脹并出現分泌物。遂于3月3日以“藥疹(重癥多形紅斑型,心痛定致?)”收入院。入院后查體:T37.2℃,P 72次/min,BPl05/70mmHg,R 20次/min,痛苦面容,神態清楚,雙下頜頸部淋巴結可觸及,有壓痛,各系統檢查未見明顯異常。皮科情況:全身可見密集分布鮮紅色斑疹,大多融合成較大的斑片,在紅斑基礎上可見大小不等的較密集的水皰和大皰,直徑0.5cm-5cm,皰液澄清,后背水皰均已破潰,露出大片鮮紅色皮膚剝裸面,約25x35cm,較多血性滲液,手掌足跖為多發性張力性大皰,面部為密集紅斑,雙險緣糜爛,有黃白色粘稠分泌物,瞼結膜充血,雙唇腫脹,多發糜爛面,上覆蓋黑色血痂,頰粘膜多處糜爛,大小陰唇間亦為糜爛面,上覆灰白色苔膜。
實驗室檢查:血常規正常。尿常規:3月3日WBC2-4,RBC 0-1,LEU(+),KET(+),UBG(+),BLD 3+(月經期),3月7日恢復正常。肝功能:3月3日AST 80u/L,ALT 81u/L,LDH 258u/L,CK1339u/L。HBDH 239u/L,3月14日恢復正常。腎功、血電解質、血糖等項均在正常范圍內。
治療:給予甲基強的松龍80mg靜滴 qd,紅霉素0.6g,靜滴 bid,肝太樂0.6g,三磷酸腺苷(ATP)40mg,輔酶A(CoA)100U,維生素C 2.0g,靜滴 qd,5天后停用紅霉素,甲基強的松龍減量為40mg,靜滴 qd,并強的松20mg,qd,po,6天后停用甲基強的松龍,強的松劑量改為20mg bid,病情迅速控制,水皰吸收,全身大面積脫皮屑,手足呈指套、襪套樣脫屑,留有色素沉著斑,患者痊愈出院。2周后,將羊角沖劑,肝太樂、維生素C,維生意B12依次再服(每隔3天加1種)。未見藥疹發生。
討論硝苯地平在臨床應用較廣,由其引發的藥疹國內比較少見,尤其是重癥多形紅斑型,即Stevens-Johnson綜合征更為少見。本例患者發病前除服用復方羊角沖劑外,加用硝苯地平,肝太樂,維生素B12,維生素C,用藥史明確,且肝太樂,維生素B12,維生索C,未見有引發重癥多形紅斑型藥疹者,而且藥疹消退后。復方羊角沖劑等其它四種藥物再服后未見藥疹發生,故可確定為由硝苯地平引發的重癥多形紅斑型藥疹。查閱國外文獻,可見有硝苯地平引發藥疹的個例報道,如蕁麻疹型藥疹,剝脫性皮炎型藥疹,麻疹型藥疹,SCLE型藥疹,銀屑病樣藥疹。另據Stem Robert等報道,自1976-1985年間,美國FDA和藥品不良反應報告系統(ADRRS)接收的報告中,由鈣離子拮抗劑引發的皮膚副反應共379例,其中硝苯地平占146例(5.8/百萬處方);31例為較嚴重的藥疹,其發生時間均在首次給藥治療的2周內,其中硝苯地平引發者8例,即多型性紅斑型2例,剝脫性皮炎型3例,銀屑病祥藥疹1例,狼瘡樣疹1例,血管炎1例。由上述資料可知,硝苯地平可引發藥疹,甚至較嚴重藥疹的發生,需要引起廣大臨床工作者的注意,以便能早期診斷,盡早停用致敏藥物,使患者得到及時有效的治療。