有人統計藥物不良反應的發生率,青壯年人為12%,而老年人為25%,即1/4的老年人用藥可發生不良反應。這是因為老 年人器官貯備功能衰退,對藥物的耐受性降低。而且老年人不僅 出現藥物不良反應的發生率高,同時一旦發生不良反應,程度也重,甚至可導致死亡。現就老年常用的幾類藥物不良反應敘述如下:
1.硝.酸鹽類
硝.酸鹽類藥物除具有擴張冠脈改善心肌缺血作用外,近年來發現還有抗血小板聚集作用。目前廣泛應用于冠脈供血不足的心 肌缺血(包括穩定、不穩定型心絞痛及隱性心肌缺血)、急性心 肌梗塞和急慢性心衰和高血壓危象等。但亦有如下不良反應,臨 床應用時應注意。
(1)耐藥反應:
臨床常用的消心痛、硝.酸甘油如連續用藥1—2周后,約有70%的患者產生耐藥性,藥效明顯減退,甚至消失。若間歇數小 時以上或數日,耐藥性消失,藥效作用恢復。耐藥性的發生機制:硝.酸鹽藥物屬于有機硝.酸鹽,實際上是一組前體藥物,必須在巰基參與下還原為無機硝.酸鹽,再在血管 平滑肌細胞內代謝為一氧化氮(NO)后,才能發揮血管擴張作用。故長期持續應用硝.酸鹽類藥物,可使病人血管平滑肌細胞內 巰基耗竭,而出現耐藥性。
耐藥性的預防:
①間歇給藥:消心痛每日給藥二次(早晨、中午)或三次 (早、中、晚),不用每日四次或4-6小時一次;靜脈給硝.酸甘 油每日持續12-14小時,保證每日有12小時以上的間歇,可降 低耐藥性的產生。
②補充巰基:在持續口服消心痛或靜脈給硝.酸甘油時,可并 用含巰基的琉甲丙脯酸(開博通),可提高持續使用硝.酸鹽藥物 的療效;與硫氮草酮每1—2周交替使用或晝夜交替使用,如白 天早、午用2次給消心痛,晚上睡前1次硫氮草酮,不但可預防 硝.酸鹽的耐藥性,還可增加療效;并用利尿劑如噻嗪類利尿劑、安體舒通等,可改善心功能及冠脈供血,提高硝.酸鹽類藥物的療效。
(2)反跳現象:
長期使用硝.酸鹽類藥物的病人,可產生對藥物的依賴性,若突然停藥可引起冠脈痙攣、劇烈心絞痛、急性心肌梗塞甚至猝 死,即反跳現象。因此,對長期使用硝.酸鹽類藥物的病人,停藥 時應逐漸減量,然后停服。
(3)零時效應:
常發生于采用長間歇用藥的病人,即在用藥末期,體內藥物濃度低,擴冠作用很弱,長時間心肌供血不足,誘發心絞痛或心 功能不全。
(4)慎用硝.酸甘油的指征:
硝.酸甘油是一種血管擴張劑,對心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭、腦血栓形成、腦梗塞、一過性腦缺血發作等均有治療作用。 但是患有上述疾病的人,不一定都適用于硝.酸甘油,如使用不 當,反而會使病情加重。
①硝.酸甘油能松弛全身血管平滑肌,并有抑制血管運動中樞的作用,可使血壓下降。所以,用硝.酸甘油治療心絞痛、心肌梗 塞、心力衰竭時,需查明血壓,必須不低于正常值,方可應用, 否則會產生低血壓,造成不良后果。
②硝.酸汁油治療腦血栓形成、腦梗塞時,如病人有意識障礙時,應禁用。因為此時病人伴有一定程度的腦水腫存在,若用硝 酸甘油擴張腦血管,使灌注量增加,勢必加重腦水腫。
③硝.酸甘油對缺血性腦血管病合并低血壓者,更應慎用,因為在低血壓情況下,硝.酸甘油容易引起腦缺血病變區血流量減 少,使缺血區更加缺血。
④應用硝.酸甘油前,需查清楚有否血容量不足,如有血容量不足,應在補充血容量的基礎上應用,否則極易導致低血壓。
2.洋地黃類藥物
地高辛是最常用的洋地黃類藥物,老年人服用地高辛半衰期平均為70小時,血清濃度較青壯年高1倍,所以中毒發生率刃高,為11.5%—20%。因此,老年人應用洋地黃除緊急情況外,不宜用負荷量,而應用維持量,如地高辛0.25Mg/H,4-5天后 改為0.125m