1、降血脂藥物與肝損害

    高脂血癥有可能是肝臟疾病，特別是脂肪肝和脂肪性肝炎的一個征兆。這種病例用降血脂藥后出現(xiàn)的肝損傷大多是原有肝病的表現(xiàn)，但也有部分患者是由降血脂藥物所誘發(fā)，因為多數(shù)降血脂藥物促進血液中的脂質(zhì)運輸至肝臟進行代謝排泄，而脂肪肝常伴有肝臟脂質(zhì)代謝障礙。

    彈性酶及氯貝丁酯等降脂藥物應(yīng)用不當(dāng)極易導(dǎo)致肝損害和肝脂肪沉積加劇； 煙酸及其衍生物等也有肝損害的報告，長期用藥甚至出現(xiàn)門脈和門脈周圍纖維化及纖維化性膽管炎；右旋甲狀腺素、丙丁酚等降血脂藥物對肝臟也有一定的毒副作用；魚油等多烯不飽和脂肪酸可加劇大鼠酒精性肝損傷；HMGCoA還原酶抑制劑可引起急性膽汁淤積性肝炎和轉(zhuǎn)氨酶升高。

    2、降血脂藥物對脂肪肝的有益作用

    辛伐他丁可顯著改善酒精性脂肪肝的肝功能及血脂異常，且療效與患者是否合并HCV感染無關(guān)。有人將普伐他丁試用于2例原發(fā)性膽汁性肝硬化，結(jié)果升高的血漿Tcho水平呈大幅度下降，肝功能亦有所改善。提示HMGCoA還原酶抑制劑即使是對有肝病或飲酒史的患者也較安全。動物實驗表明，普伐他丁對高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝模型有一定防治作用。

    并且，普伐他丁、吉非羅齊、煙酸等藥可抑制高脂血癥脂肪肝家兔肝臟纖溶酶原激活物抑制物基因的過度表達，HMGCoA還原酶抑制劑還可抑制HSC的增殖。提示降血脂治療可能有助于防治微血栓形成及脂肪性肝炎和纖維化的發(fā)生。此外，魚油對某些藥物和高脂飲食所致脂肪肝有一定防治作用；并且，適當(dāng)?shù)慕笛�脂藥物治療對于原發(fā)性高脂血癥患者，確有兼顧降低血脂和防治脂肪肝之功效。

    3、降血脂藥物用于脂肪肝的適應(yīng)證

    脂肪肝患者應(yīng)慎重選用降血脂藥物。不伴有高脂血癥的脂肪肝患者原則上不用降血脂藥物；酒精性脂肪肝伴有的高脂血癥，戒酒是最好的治療，一般無需應(yīng)用降血脂藥物；肥胖癥、糖尿病性脂肪肝伴有的高脂血癥，除非同時有冠心病，否則僅對控制飲食、增加運動及治療原發(fā)病3個月后，血脂持續(xù)異常者（血漿Tcho大于6。46mmol/L或/和低密度脂蛋白膽固醇大于4。13mmol/L、三酯酰甘油大于2。26mmol/L），才給予相應(yīng)的對肝功能影響較小的降血脂藥物；原發(fā)性高脂血癥所致脂肪肝在綜合治療基礎(chǔ)上，可應(yīng)用降血脂藥物，但需適當(dāng)減少藥量并監(jiān)測肝功能等安全指標，必要時聯(lián)用保肝藥物，或在肝損害得到糾正后再進行降血脂治療。

    4、降血脂藥物的合理選擇

    盡管部分高脂血癥脂肪肝患者需接受降血脂治療，但如何選用降血脂藥物仍無共識。膽酸結(jié)合樹脂，由于有異味、影響腸道維生素的吸收，且可能加劇高三酯酰甘油血癥，因而不適于治療脂肪肝；右旋甲狀腺素、彈性酶、煙酸及其衍生物，均因不良反應(yīng)較多或降血脂作用有限，一般也不用于高脂血癥脂肪肝的治療。

    苯氧乙酸類中的氯貝丁酯因副作用大，現(xiàn)已少用；苯扎貝特、吉非羅齊等副作用相對較小，可謹慎用于血漿三酯酰甘油明顯增高的脂肪肝患者，療程中一旦出現(xiàn)肝功能顯著異常、肌炎、膽結(jié)石以及治療3個月無效等情況則及時停藥。HMGCoA還原酶抑制劑主要用于伴有高膽固醇血癥的脂肪肝患者，盡管短期應(yīng)用相對安全，并對脂肪肝似有一定防治作用，但長期使用或與煙酸、吉非羅齊等合用時，需考慮其潛在的肝、腎及肌肉毒性。

    魚油等多烯不飽和脂肪酸制劑的安全性與療效，尚待大系列長期應(yīng)用考證，且其對不能戒酒的脂肪肝患者未必有益。牛磺酸雖對高脂飲食或/和酒精誘導(dǎo)的高脂血癥和脂肪肝有防治作用，但至今僅有一項證實其有效的臨床試驗報道。